Первый ингибитор ядерного экспорта Xpovio подал новую заявку на индикацию в Соединенных Штатах, и Deqi Pharmaceutical был представлен в Китае для разработки!

Karyopharm Therapeutics недавно объявила о том, что она направила в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (SDA) дополнительное новое приложение к лекарствам (SDA), требуя одобрения Xpovio (селинексора) в качестве новой терапии для лечения по меньшей мере одной терапии, ранее полученной от пациентов с множественная миелома (ММ). Компания также планирует представить Xpovio' заявку на получение разрешения на маркетинг (MAA) для того же указания в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в конце этого года.

Xpovio - первый в своем классе селективный ингибитор ядерного экспорта (SINE). В августе 2018 Deqi Medicine и Karyopharm Therapeutics достигли стратегического сотрудничества по совместной разработке 4 инновационных пероральных препаратов, в том числе 3 антагонистов SINE XPO 1 Xpovio (selinexor), элтанексора, вердинексор и ингибитор двойной мишени PAK 4 и NAMPT KPT -9274. В январе 2019 ATG-010 (Xpovio) был одобрен в Китае для клинического лечения рефрактерной и рецидивирующей множественной миеломы. Этот препарат также является первым селективным ингибитором ядерного экспорта, разработанным для лечения множественной миеломы на китайском рынке (SINE).

Xpovio получил ускоренное одобрение FDA США в июле 2019 в сочетании с дексаметазоном, по крайней мере, для 4 терапии и, по крайней мере, 2 ингибиторов протеасомы (PI), по крайней мере, {{2} } иммунодепрессанты (IMiD), один пациент с рефрактерной рефрактерной множественной миеломой (RRMM), резистентной к CD 38 моноклональным антителам. В Европейском Союзе Karyopharm ранее отправлял в EMA Xpovio' MAA для этого указания.

Стоит упомянуть, что Xpovio является первым и единственным одобренным FDA ингибитором ядерного экспорта и первым и единственным одобренным FDA агентом для ингибиторов протеасом, иммуномодуляторов и моноклональных антител против CD 38 . Отпускаемые по рецепту лекарства для лечения больных миеломной болезнью (ММ). Кроме того, Xpovio также является первым одобренным препаратом для новой миеломной мишени (XPO 1) с 20 1 5.

Эта sNDA основана на положительных результатах исследования III фазы BOSTON. Исследование проводилось на пациентах с рецидивирующей или рефрактерной ММ, которые ранее получали 1-3 терапии, и оценивали еженедельную комбинацию Xpovio и еженедельной раз в неделю комбинацию велкейда (бортезомиб, бортезомиб) и низкой дозы дексаметазона (SVd), эффективность и безопасность комбинации велкейда и низких доз дексаметазона два раза в неделю (Vd). Vd является стандартной терапией для клинического лечения ММ.

Результаты показали, что исследование достигло первичной конечной точки: по сравнению с группой лечения Vd выживаемость без прогрессирования (PFS) в группе лечения SVd увеличилась на 4. 47 месяцев и увеличение на { {1}} 7% (медиана PFS: 13. 93 месяцев против 9. 46 месяцев), а риск прогрессирования заболевания или смерти был значительно уменьшен на { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Ранее, по сравнению с группой лечения Vd, общий уровень ответа (ORR) в группе лечения SVd также значительно увеличивался. В этом исследовании не было обнаружено никаких новых сигналов безопасности в группе лечения СВД, и не было дисбаланса в смертности между двумя группами.

Полные основные данные будут объявлены о виртуальном научном проекте Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2020 мае 29 этого года. В случае одобрения Xpovio предоставит важное дополнение к модели лечения для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ММ.

Xpovio' активным фармацевтическим ингредиентом является селинексор, который является первым в своем классе пероральным соединением селективного ингибитора ядерного экспорта (SINE), которое действует, связывая и ингибируя белок ядерного экспорта XPO 1 (aka CRM 1), в результате чего в ядре накапливаются белки-супрессоры, которые перезапускают и усиливают их функцию-супрессор опухолей, что приводит к избирательному апоптозу раковых клеток, но не оказывает существенного влияния на нормальные клетки.

В настоящее время еще одна дополнительная заявка на лекарственные препараты Xpovio (sNDA) проходит приоритетную проверку FDA США с целевой датой действий: 23, 2020 июня. SNDA стремится к ускоренному утверждению Xpovio для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупной B-клеточной лимфомой (R / R DLBCL), которые ранее получали по крайней мере 2 терапию. В случае одобрения Xpovio станет первым оральным режимом лечения рецидивирующего или рефрактерного DLBCL. Ранее FDA предоставило Xpovio орфографическую квалификацию и ускоренную квалификацию по этому показанию.

В исследовании SADAL фазы IIb общая частота ответа (ORR) пациентов с Xpovio с рецидивирующим или рефрактерным DLBCL составила 28. 3%, полная частота ответа (CR) составила 11. 8%, а средняя продолжительность ответа (DOR) составила более 9 месяцев. Эти данные подчеркивают потенциал Xpovio как новой и первой пероральной терапии в популяции пациентов с рецидивирующей или рефрактерной DLBCL, которые ранее получали как минимум две схемы с несколькими лекарственными средствами, не подходят для трансплантации стволовых клеток и имеют крайне ограниченные схемы лечения. ,

В настоящее время Karyopharm оценивает потенциал селинексора в лечении ряда гематологических злокачественных новообразований и солидных опухолей в многочисленных клинических исследованиях средней и поздней стадии, включая множественную миелому (MM), диффузную крупную B-клеточную лимфому (DLBCL) и липосаркому. (SEAL Research), рак эндометрия, рецидивирующая глиобластома.