Ингибитор Chi-Med MET саволитиниб был включен в приоритетную проверку Государственного управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов!

Компания Hutchison China Medical Technology Co., Ltd. (GG quot; Chi-Med") недавно объявила, что Национальное управление медицинских продуктов (NMPA) Китая использовало саволитиниб для лечения мезенхимального фактора трансформации эпителия (MET), пропускающего мутацию экзона 14 ( Пропуск экзона 14 МЕТ). , METex14) была включена в список приоритетных лекарств для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Это первая новая заявка Volitinib&в мире и первая новая заявка в Китае&для селективных ингибиторов MET.

Приоритетный обзор сформулирован NMPA для поощрения исследований и создания потенциальных новых лекарств с четкой клинической ценностью, срочно необходимых лекарств или вакцин, лекарств для профилактики и лечения основных инфекционных заболеваний и редких заболеваний, а также новых разновидностей или составов лекарств для дети. Потенциальные новые лекарственные средства могут иметь очевидную клиническую ценность для профилактики и лечения заболеваний, которые серьезно опасны для жизни или серьезно влияют на качество жизни. Заявки на маркетинг новых лекарств, включенные в квалификацию приоритетного рассмотрения, могут получить приоритет для распределения ресурсов NMPA в процессе рассмотрения и утверждения.

Химическая структура саволитиниба (источник изображения: medchemexpress.com)

В Китае ежегодно регистрируется более 774 000 новых случаев рака легких, что составляет 37% всех новых случаев рака легких в мире. Около 80-85% случаев рака легких относятся к НМРЛ. Подсчитано, что 2-3% пациентов с НМРЛ будут иметь пропущенные мутации в экзоне 14 МЕТ, и прогноз пациентов с такими мутациями в целом плохой. В Китае ежегодно регистрируется от 12 000 до 20 000 новых случаев НМРЛ с пропущенными мутациями в экзоне 14 МЕТ.

Саволитиниб - мощный и высокоселективный пероральный низкомолекулярный ингибитор МЕТ. МЕТ представляет собой рецепторную тирозинкиназу, которая проявляет дисфункцию при многих типах солидных опухолей. Его роль включает стимулирование роста опухоли, ангиогенеза и метастазирования опухоли. На сегодняшний день волитиниб изучен более чем у 1000 пациентов по всему миру. Клинические испытания показали, что Волитиниб показал хорошую клиническую эффективность при различных опухолях с аномальными генами MET и имеет приемлемые характеристики безопасности.

В 2011 году Hutchison Medicine и AstraZeneca подписали глобальную патентную лицензию, соглашение о совместной разработке и коммерциализации Волитиниба. Глобальный план развития Savolitinib&# 39 включает НМРЛ и рак почки, а также изучается возможность лечения других опухолей, вызванных MET.

Данные клинического исследования фазы II (NCT02897479), объявленного на ежегодном собрании ASCO 2020 года, показали, что у пациентов с поддающейся оценке эффективностью саволитиниба при лечении НМРЛ с пропущенной мутацией экзона 14 MET, частота объективного ответа (ЧОО) составила 49,2%, а Уровень контроля заболевания (DCR) составил 93,4%, а продолжительность ремиссии (DOR) - 9,6 месяцев. В этом исследовании 36% пациентов принадлежали к более агрессивному подтипу саркоматоидной карциномы легких (PSC) НМРЛ. Данные о продолжительности ремиссии, выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) еще не получены. Клинические данные показывают, что волитиниб имеет приемлемую безопасность, а доля прекращения лечения из-за нежелательных явлений (НЯ) составляет всего 14,3%.

В мае этого года Novartis' пероральный ингибитор МЕТ Табректа (капматиниб, ранее известный как INC280) был одобрен FDA США для лечения взрослых пациентов с метастатическим НМРЛ с мутациями пропуска экзона 14 (METex14), включая пациентов первой линии лечения (Navigate) и пациентов, которые ранее имели лечились (лечились), независимо от типа предыдущего лечения.

Табректа была одобрена посредством ускоренного процесса утверждения и процесса приоритетного рассмотрения. Дальнейшее одобрение этого показания будет зависеть от подтверждения и описания клинических преимуществ в подтверждающих исследованиях.

Стоит отметить, что Табректа - первая и единственная одобренная FDA терапия специально для метастатического НМРЛ с мутантным METex14. В ключевом клиническом исследовании фазы II GEOMETRY mono-1 общая частота ответа (ЧОО) Табректы у не получавших лечения и леченных пациентов с мутацией METex14 составила 68% и 41% соответственно.

В то же время FDA также одобрило сопутствующий диагностический продукт FoundationOne®CDx (F1CDx) компании Roche&# 39, занимающейся генетическим тестированием рака Foundation Medicine, в качестве сопутствующего диагностического метода для Табректы, который помогает обнаруживать мутации в опухолевых тканях, которые вызывают экзон MET. 14 пропусков.