Roche PI3K / AKT ингибитор пути ipatasertib III фазы клинический: потеря функции PTEN mCRPC сильная эффективность!

Недавно Рош объявил о результатах исследования IPATential150 ингибитора пути PI3K / AKT ипатазертиба при лечении рака предстательной железы III стадии. Исследование представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, проведенное у взрослых мужчин с бессимптомными или легкими симптомами и ранее не подвергавшимся лечению метастатическим кастрационно-устойчивым раком предстательной железы (mCRPC).

Данные показали, что у пациентов с mCRPC с потерей функции белка-супрессора опухоли PTEN в опухоли исследование достигло общей первичной конечной точки радиологической выживаемости без прогрессирования заболевания (rPFS). В этой группе пациентов стандартное лечение ипатасертибом + статистически значимо снижало риск прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с существующим стандартным лечением (абиратерон + преднизон / преднизолон) + плацебо.

Тем не менее, во всей исследуемой популяции (ITT), исследование не достигло rRPF, что является еще одной распространенной первичной конечной точкой. В этом исследовании безопасность комбинации ипатасертиба и абиратерона соответствовала предыдущему анализу и известным рискам. Результаты исследования IPATential150 будут объявлены на предстоящей медицинской конференции.

Хотя предварительные данные обнадеживают, общие преимущества выживания и дополнительные вторичные конечные точки еще не созрели. Испытание будет продолжаться до следующего запланированного анализа, и данные исследования будут переданы регулирующим органам.

Главный медицинский директор Roche и руководитель отдела разработки глобальных продуктов Леви Гарравэй, доктор медицинских наук, сказал: Г.Г. «Рак простаты по-прежнему является основной причиной смерти у мужчин во всем мире, и пациентам с метастатическим резистентным к кастрации раком простаты (mCRPC) трудно обращаться. В настоящее время мы являемся пациентами с запущенным раком предстательной железы, которые разрабатывают множество новых вариантов лечения, и ранние результаты исследования IPATential150 обнадеживают. Г.Г.

Молекулярная структура ipatasertib (Источник изображения: Wikipedia)

ipatasertib был обнаружен в сотрудничестве между Genentech и Array BioPharma от Roche (которое было приобретено Pfizer 30 июля 2019 года). Препарат представляет собой пероральный высокоспецифичный исследовательский препарат, предназначенный для нацеливания и связывания. Все три подтипа AKT (протеинкиназы B) блокируют сигнальный путь PI3K / AKT, который является ключевым фактором роста и пролиферации раковых клеток при раке предстательной железы. Путь PI3K / AKT также связан с устойчивостью к антиандрогенной терапии, поскольку ингибирование андрогеновых рецепторов (AR) связано с повышенной активацией пути AKT.

PTEN является белком-супрессором опухоли и негативным регулятором АКТ. Потеря функции PTEN в опухоли обнаруживается примерно у 40-60% пациентов с mCRPC, что приводит к чрезмерной активации PI3K / AKT, а с увеличением степени и стадии опухоли, ранним биохимическим рецидивом, метастазированием и специфической смертью от рака простаты. связано с плохим прогнозом, таким как андроген-независимое прогрессирование.

ipatasertib' проект клинической разработки сфокусирован на опухолях, активированных путем PI3K / AKT. В дополнение к раку предстательной железы, препарат также оценивается для лечения определенных типов рака молочной железы, включая тройной негативный рак молочной железы (TNBC), гормон-положительный рецептор (HR +) / HER2-рак молочной железы. Ожидается, что результаты исследования рака молочной железы будут объявлены позднее в этом году.

В апреле 2019 года компания Roche объявила о назначении ипатасертиба в сочетании с терапией против PD-L1 Tecentriq (Tai Sheng Qi, общее название: атезолизумаб, ателизумаб) и химиотерапией на ежегодном собрании 110-й Американской ассоциации исследования рака (AACR). Паклитаксел или наб-паклитаксел. Предварительные данные. из фазы Ib клинического исследования первой линии лечения местно-распространенных или метастатических пациентов с TNBC. Результаты показали, что комбинированная терапия показала сильную противоопухолевую активность независимо от состояния опухолевых биомаркеров.

Эти данные получены от первых 26 пациентов (группа 18 паклитаксел, 8 группа наб-паклитаксел), медиана наблюдения 6,1 месяца (диапазон: 3,1-10,6) и объективный показатель ответа (ORR) 73% (n=19/26, 95% ДИ: 53-88%). Важно отметить, что наблюдаемая ремиссия не связана с состоянием биомаркера опухоли, включая статус PD-L1 (9/11 [ORR=82%], PD-L1 положительный, 6/8 [ORR=75%], PD-L1 отрицательный, 4/7 [ORR=57%] состояние PD-L1 неизвестно) и состояние изменения PIK3CA / AKT1 / PTEN (5/7 [ORR=71%] Dx положительный, 9/11 [ORR=82%] Dx отрицательный, 5/8 [ ORR=63%] Dx неизвестно).