Пероральный антагонист рецептора ГнРГ Myovant relugolix входит в приоритетный обзор в США: уровень ремиссии достигает 96,7%

Myovant Sciences - это медицинская компания, занимающаяся разработкой инновационных методов лечения женского заболевания и рака предстательной железы. Недавно компания объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло новое ежедневное применение лекарств (NDA) для перорального приема релюголикса (120 мг) для лечения распространенного рака предстательной железы и предоставило приоритетный обзор. Целевая дата метода платы за пользование рецептурным лекарственным средством (PDUFA) It' s 20 декабря 2020 года. В исследовании HERO фазы III частота ремиссии relugolix составляла до 96,7%, что было значительно лучше, чем у ацетата лейпролида, и Риск серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений был снижен на 54%.

В уведомлении о принятии FDA заявило, что в настоящее время не намерено созывать совещание консультативного комитета по NDA. В случае одобрения, relugolix будет первым и единственным оральным антагонистом рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) для лечения распространенного рака предстательной железы.

Relugolix является антагонистом рецептора ГнРГ один раз в день, который ингибирует выработку тестостерона, гормона, который может стимулировать рост рака простаты. Кроме того, relugolix может также уменьшить выработку эстрадиола яичников, блокируя рецептор GnRH в гипофизе, гормон, который, как известно, стимулирует рост миомы матки и эндометриоз.

В настоящее время Myovant Sciences разрабатывает пероральные таблетки Релуголикс (120 мг) один раз в день для лечения распространенного рака предстательной железы. Кроме того, компания также разрабатывает разовые таблетки для перорального приема (один раз в день) (relugolix 40 мг, эстрадиол 1,0 мг, норэтистерона ацетат 0,5 мг) для лечения миомы матки у женщин и эндометриоза. В марте и июне этого года Myovant Sciences представила маркетинговое применение таблеток соединения relugolix в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и FDA, соответственно, для лечения умеренных и тяжелых симптомов у женщин с миомой матки. Двумя наиболее распространенными симптомами миомы матки являются сильное менструальное кровотечение (HMB) и боль. В случае одобрения таблетки-составы Relugolix обеспечат однодневное лечение для пациентов женского пола с миомой матки.

NDA для лечения риголикса при распространенном раке предстательной железы основывается на положительных результатах исследования III фазы HERO. Это рандомизированное, открытое, параллельное групповое многонациональное клиническое исследование, в котором сравниваются реуголикс и ацетат лейпролида в более чем 900 случаях чувствительности к андрогенам, для которых требуется не менее одного года непрерывной андрогенной депривационной терапии (ADT). Запущено у пациентов с запущенной простатой. рак. В исследовании пациенты были случайным образом распределены в соотношении 2: 1 и получали реуголикс (разовая доза 360 мг, затем 120 мг один раз в день) или суспензию лейпролид ацетатного резервуара (один раз в марте).

Результаты показали, что релуголикс достиг первичной конечной точки эффективности: в течение 48 недель лечения 96,7% мужчин в группе, получавшей релуголикс, достигли устойчивой супрессии тестостерона на уровне кастрации (GG <50 нг="" дл),="" по="" сравнению="" с="" 88,8%="" в="" ацетате="" лейпролида.="" группа="">

Кроме того, relugolix также достиг всех шести ключевых вторичных конечных точек (значения p&<0,0001), показывая,="" что="" он="" превосходит="" ацетат="" лейпролида="" с="" точки="" зрения="" быстрого="" и="" глубокого="" подавления="" тестостерона,="" ответа="" psa="" и="" восстановления="" тестостерона="" после="" прекращения="" лечения.="" общая="" частота="" нежелательных="" явлений="" в="" группе="" relugolix="" и="" в="" группе="" ацетата="" лейпролида="" была="" сопоставимой="" (92,9%="" против="" 93,5%).="" с="" точки="" зрения="" основных="" сердечно-сосудистых="" побочных="" эффектов="" (mace),="" у="" группы="" relugolix="" был="" риск="" на="" 54%="" ниже="" по="" сравнению="" с="" группой="" с="" ацетатом="" лейпролида="" (частота:="" 2,9%="" против="" 6,2%).="" эти="" события="" включали="" нефатальный="" инфаркт="" миокарда,="" нефатальный="" инсульт="" и="" все="" из-за="" смерти.="" среди="" мужчин="" с="" mace="" в="" анамнезе,="" у="" группы="" relugolix="" наблюдалось="" 80%="" снижение="" зарегистрированных="" случаев="" mace="" по="" сравнению="" с="" группой="" с="" лейпролид="" ацетатом="" (3,6%="" против="" 17,8%).="" ожидается,="" что="" в="" третьем="" квартале="" 2020="" года="" будут="" получены="" другие="" вторичные="" данные="" о="" конечной="" точке="" исследования="" -="" период="" выживания="" без="">

Relugolix химическая структурная формула и механизм действия (Источник структурной формулы: medchemexpress.com)

Relugolix был разработан компанией Takeda, а Myovant Sciences (компания, образованная Roivant и Takeda) получила глобальную эксклюзивную лицензию в июне 2016 года, за исключением Японии и других азиатских стран. В Японии relugolix был одобрен в январе 2019 года и продается под торговой маркой Relumina для улучшения следующих симптомов, вызванных миомой матки: меноррагия, боль в нижней части живота, боль в пояснице и анемия.

В Соединенных Штатах рак предстательной железы является вторым по величине раком у мужчин и второй по значимости причиной смерти у мужчин. Сердечно-сосудистая смерть является основной причиной смерти у мужчин с раком предстательной железы, составляя 34% мужчин с раком предстательной железы. Продвинутый рак простаты относится к раку простаты, который распространился или рецидивировал после лечения. Он может включать мужчин с биохимическим рецидивом (повышенный уровень ПСА, когда метастатическое заболевание отсутствует при визуализации), местно-распространенным заболеванием или метастатическим заболеванием. Лечение прогрессирующего рака простаты обычно включает андрогенную депривационную терапию (АДТ), которая снижает уровень тестостерона до очень низких уровней, часто называемых уровнями кастрации. Агонисты рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), такие как ацетат лейпролида или инъекции с замедленным высвобождением, в настоящее время являются стандартом лечения андрогенной депривационной терапии (ADT). Однако агонисты рецептора ГнРГ могут быть связаны с ограничениями механизма действия, включая потенциально вредное начальное повышение уровней тестостерона, которое может усугубить клинические симптомы (то есть клиническую или гормональную вспышку), и отсроченное восстановление тестостерона после отмены препарата.