Roche / AbbVie Venclexta + Азацитидин, фаза III: значительно увеличивает общую выживаемость!

AbbVie недавно объявила, что результаты исследования III фазы VIALE-A (NCT02993523) по оценке противоопухолевого препарата Venclexta / Venclyxto (venetoclax) для лечения первой линии острого миелоидного лейкоза (AML) были опубликованы в Интернете в New England Journal of Медицина (NEJM). Исследование проводилось на недавно диагностированных пациентах с ОМЛ, которые не получали лечения, не переносят традиционную интенсивную химиотерапию, и сравнивали схему плацебо + азацитидина (AZA, гипометилирующий агент) и схемы венетоклакс + азацитидина. Эффективность и безопасность. Результаты показали, что по сравнению с плацебо + азацитидином, режим венетоклакса + азацитидина значительно продлевал общую выживаемость (ОВ). Для статьи NEJM см .: Азацитидин и Venetoclax при ранее нелеченом остром миелоидном лейкозе.

Venclexta / Venclyxto - это первый в своем роде пероральный селективный ингибитор фактора В-клеточной лимфомы-2 (BCL-2), разработанный AbbVie и Roche, которые совместно несут ответственность за коммерциализацию рынка США (торговое название : Venclexta), AbbVie отвечает за коммерциализацию рынков за пределами США (торговое название: Venclyxto).

Ведущий исследователь исследования VIALE-A и доктор Кортни Д. ДиНардо из онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета высоко оценили результаты исследования: «Режим венетоклакс + азацитидин эффективен у недавно диагностированных пациентов с ОМЛ. которые не переносят интенсивную химиотерапию. Возможность улучшить прогноз представляет собой серьезный прогресс в лечении ОМЛ, который потенциально меняет клиническую практику."

В исследовании VIALE-A общая выживаемость (ОВ) является единственной первичной конечной точкой в ​​Соединенных Штатах, а ОВ и частота полного ответа соединения (CR + CRi) являются общими первичными конечными точками для Китая, Японии и Европы. Справочные страны Союза (ЕС) и ЕС. CR + CRi отражает совокупную оценку полной ремиссии (CR) и полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi).

Результаты показали, что: (1) По сравнению с группой азацитидина + плацебо, в группе Venetoclax + азацитидин была значительно более длительная ОС (медиана ОС: 14,7 месяцев против 9,6 месяцев) и снижение на 34% риск смерти (HR=0,66; 95% ДИ: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" по="" сравнению="" с="" группой="" азацитидина="" +="" плацебо,="" комбинированная="" частота="" полной="" ремиссии="" (cr="" +="" cri)="" в="" группе="" лечения="" венетоклаксом="" +="" азацитидином="" была="" более="" чем="" вдвое="" (66,4%="" против="" 28,3%).="" ,="">< 0,001).="" кроме="" того,="" исследование="" также="" достигло="" вторичной="" конечной="" точки="" cr="" +="" crh="" (полная="" ремиссия="" +="" полная="" ремиссия="" с="" частичным="" гематологическим="" восстановлением):="" crh="" 64,7%="" +="" crh="" в="" венетоклаксе="" {{31}="" }="" группа="" лечения="" азацитидином="" и="" 22,8%="" в="" группе="" плацебо="" азацитидином="">

В этом исследовании безопасность режима венетоклакс + азацитидина соответствовала известным характеристикам безопасности препаратов в этом режиме, и не было обнаружено никаких неожиданных сигналов безопасности, связанных с режимом. В группе лечения венетоклаксом + азацитидином наиболее частыми нежелательными явлениями (частота ≥40%) были, в основном, гематологические и желудочно-кишечные заболевания, включая тромбоцитопению (46%), тошноту (44%) и запор (43%)). , нейтропения (42%), нейтропения (42%) и диарея (41%). Среди пациентов, получавших венетоклакс + азацитидин, наиболее частыми серьезными побочными реакциями (АР, встречающимися у более чем 10% пациентов) были фебрильная нейтропения (30%) и пневмония (17%). Три пациента в группе венетоклакса + азацитидина сообщили о синдроме лизиса опухоли (TLS) во время увеличения, и ни одного пациента в группе азацитидина + плацебо. Все это кратковременные биохимические изменения, которые устраняются лекарствами, которые способствуют выведению мочевой кислоты и добавкам кальция, не вызывая прерывания лечения.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является одним из наиболее агрессивных и трудно поддающихся лечению раком крови с очень низкой выживаемостью и очень ограниченными вариантами лечения. ОМЛ образуется в костном мозге, что приводит к увеличению количества патологических лейкоцитов в крови и костном мозге. ОМЛ обычно быстро ухудшается, но не все пациенты подходят для интенсивной химиотерапии. Возраст и сопутствующие заболевания - общие факторы, ограничивающие интенсивную химиотерапию. Только около 28% пациентов могут прожить на 5 лет дольше.

В Соединенных Штатах Venclexta ранее получила ускоренное одобрение в сочетании с агентом гипометилирования (азацитидин [AZA] или децитабин [децитабин, DAC]) или цитарабином в низких дозах (LD-AC), лечение первой линии для недавно диагностированных взрослых. пациенты с ОМЛ 2 типа, а именно: (1) пожилые пациенты с ОМЛ в возрасте 75 лет и старше; (2) Взрослые пациенты с ОМЛ, которые не подходят для интенсивной индукционной химиотерапии из-за сосуществования других заболеваний.

Результаты исследования VIALE-A были объявлены на 25-й виртуальной конференции Европейской гематологической ассоциации (EHA). AbbVie сотрудничал с Roche и представил результаты исследований VIALE-A и VIALE-C, последние данные исследований фазы I / II M14-358 и M14-387 в FDA США, с целью объединения Venclexta с низким содержанием метила. Лечение первой линии по показаниям в отношении ОМЛ (азацитидин или децитабин или LD-AC) было преобразовано в полное одобрение.

Активным фармацевтическим ингредиентом Venclexta / Venclyxto является венетоклакс, который является пероральным ингибитором фактора В-клеточной лимфомы-2 (BCL-2). Белок BCL-2 играет важную роль в апоптозе (запрограммированной гибели клеток). Предотвращает апоптоз некоторых клеток (включая лимфоциты) и чрезмерно экспрессируется при некоторых типах рака, что связано с формированием лекарственной устойчивости. Venetoclax направлен на выборочное подавление функции BCL-2, восстановление системы клеточной коммуникации и позволяет раковым клеткам разрушать себя, достигая цели лечения опухолей. К настоящему времени венетоклакс был одобрен для продажи во многих странах мира для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), мелкоклеточной лимфомы (SLL) и острого миелоидного лейкоза (AML) у взрослых.

В Соединенных Штатах Venetoclax получил 5 новых квалификационных сертификатов (BTD) от FDA: 1 BTD был предоставлен для лечения ХЛЛ первой линии, 2 BTD были предоставлены для лечения рецидивирующего или рефрактерного ХЛЛ и 2 BTD получили лечение первой линии от AML. В настоящее время Roche и AbbVie проводят крупномасштабный клинический проект по исследованию лечения монотерапии венетоклаксом и комбинированной терапии различных типов рака крови, включая ХЛЛ, ОМЛ, лимфому Ходжкина (НХЛ), диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL). )) И множественная миелома (ММ).