Программа "Брафтови" из компании Ono Pharmaceutical, которая подала заявку в Японии на лечение метастатических пациентов BRAF V600E!

Ono Pharmaceutical недавно объявила, что она представила целевой противораковый препарат Braftovi (binimetinib, 50 мг капсулы; ингибитор MEK) в сочетании с Mektovi (энкорафениб, 15 мг таблетки; ингибитор BRAF) в Японии. Дополнительное применение Erbitux (cetuximab, cetuximab, анти-человеческого моноклонального антитела EGFR) для лечения нерезектабельных передовых или рецидивирующих BRAF мутантного колоректального рака (CRC).

Приложение основано на результатах глобального, рандомизированного исследования III фазы с открытым и меткой (исследование BEACON CRC). Исследование проводилось у пациентов с нерезектируемыми, передовые, или рецидив BRAF V600E мутации CRC, которые ранее прогрессировали после получения одного или двух методов лечения, и оценили Braftovi два препарата режима (Braftovi и Erbitux) и Braftovi три лекарства режима ( Braftovi и Erbitux и Mektovi), Erbitux в сочетании с иринотекан-содержащих терапии (план контроля)

Результаты показали, что по сравнению с контрольной группой общая выживаемость (ОС) группы трехнаркотических режимов Брафтови была статистически значительно продлена (средняя ОС: 9,0 месяцев против 5,4 месяца; HR 0,52; 95% CI: 0.39 -0.70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Основываясь на результатах этого исследования, Pfizer представила дополнительное приложение в FDA США ищет одобрения для Braftovi второй режим препарата (Braftovi и Erbitux) для BRAF V600E мутации-положительные, метастатические колоректального рака пациентов (mCRC ) Лечение. В настоящее время дополнительное приложение проходит приоритетобзор FDA, а целевой срок для отпускаемых по рецепту лекарств Плата за пользование Закона (PDUFA) апреля 2020 года.

В ноябре 2019 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также инициировало процесс рассмотрения заявки на изменение класса II, поданной французской фармацевтической компанией Pierre Fabre для двухнаркотического режима Braftovi для лечения пациентов BRAF V600E mCRC.

Активный фармацевтический ингредиент Braftovi binimetinib является ингибитором оральных малых молекул BRAF, а активный фармацевтический ингредиент Мектови энкораниб является пероральным ингибитором мелкой молекулы MEK. MEK и BRAF являются двумя ключевыми белковыми киназами на пути сигнализации MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Исследования показали, что этот путь регулирует многие ключевые действия клеток, включая пролиферацию клеток, дифференциацию, выживание и ангиогенез. Во многих видах рака, таких как меланома, колоректальный рак и рак щитовидной железы, белки в этом сигнальном пути, как было показано, аномально активированы.

В Соединенных Штатах комбинация Braftovi и Mektovi была одобрена для нерезектационной или метастатической меланомы с braF V600E или BRAF V600K мутаций. Брафтови не подходит для лечения меланомы БРАФа дикого типа. В Европе комбинация одобрена для взрослых с нерезектационной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600. В Японии комбинация одобрена для BRAF-мутировавшей нерезектационируемой меланомы.

Braftovi и Mektovi были обнаружены и разработаны Array BioPharma. В июне 2019 года Pfizer приобрела Array BioPharma за $11,4 млрд. В настоящее время Pfizer имеет эксклюзивные права на два препарата в Соединенных Штатах и Канаде. В мае 2017 года Ono Pharmaceuticals санкционировала эксклюзивные права на 2 препарата в Японии и корее от Array BioPharma, израильская фармацевтическая компания Medison разрешила эксклюзивные права на 2 препарата в Израиле, а французская Pierre Fabre Group (Франция Фабр) санкционировала 2 эксклюзивные права на это лекарство во всех других странах, включая Европу, Латинскую Америку и Азию (кроме Японии и Кореи).