Нуплазид, селективный обратный агонист серотонина, будет применяться для новых показаний в 2022 году!

Acadia Pharmaceuticals стремится разрабатывать инновационные методы лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Недавно компания объявила, что планирует повторно представить nuplazid (pimavanserin) Supplemental New Drug Application (sNDA) для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с психиатрической деменцией Альцгеймера (ADP). sNDA планирует повторно представить FDA США в первом квартале 2022 года.

Повторная подача sNDA призвана доказать, что Нуплазид имеет клинически значимые преимущества для пациентов с АДФ без ухудшения когнитивной или двигательной функции пожилых людей. Повторно представленные данные будут включать данные двух плацебо-контролируемых исследований: ключевого исследования фазы 3 HARMONY и исследования HARMONY-019. В то же время будут предоставлены другие анализы HARMONY и HARMONY-019 для проверки основных выводов каждого исследования и решения вопросов, поднятых в полном ответном письме FDA (CRL).

Генеральный директор Acadia Стив Дэвис сказал: «После нашей недавней встречи с FDA мы планируем повторно представить SNDA Nuplazid, сузив предлагаемые показания от психоза, связанного с деменцией, до психоза болезни Альцгеймера. Повторно представленный sNDA будет включать в себя новый анализ существующих данных клинических исследований, подтверждающих лечение Нуплазидом галлюцинаций и бреда, связанных с психозом Альцгеймера. В случае одобрения Нуплазид станет первым препаратом, используемым для лечения психоза Альцгеймера».

Химическая структура пимавансерина (источник изображения: chemicalbook.com)

Активным фармацевтическим ингредиентом Нуплазида является пимавансерин, который является селективным обратным агонистом серотонина и антагонистом, который преимущественно нацелен на рецептор 5-HT2A. Считается, что эти рецепторы играют важную роль при нервно-психических заболеваниях. In vitro пимавансерин не имеет явного сродства связывания к дофаминовым (включая D2), гистаминовым, мускариновым или адренергическим рецепторам.

Нуплазид был одобрен FDA США в мае 2016 года для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с психозом болезни Паркинсона (БП). Ранее FDA предоставило Nuplazid Breakthrough Drug обозначение в 2014 году. Нуплазид является первым препаратом, одобренным FDA для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с болезнью Паркинсона. Одобрение Nuplazid на рынке знаменует собой важную веху в клиническом лечении болезни Паркинсона и психоза.

Уникальная фармакология Нуплазида создала новый класс препаратов — селективные обратные агонисты серотонина (SSIA), которые не только преимущественно нацелены на рецепторы 5-HT2A, но и избегают общих черт большинства дофаминовых рецепторов лекарств от шизофрении и других побочных эффектов активации рецепторов. Обычная терапия болезни Паркинсона содержит препараты, которые стимулируют дофамин для лечения двигательных симптомов пациентов, таких как тремор, мышечная жесткость и трудности при ходьбе. Нуплазид имеет новый избирательный механизм действия для лечения галлюцинаций и бреда новым способом действия. Препарат не обладает активностью дофаминовых рецепторов и не мешает дофаминергической терапии пациентов, поэтому не будет влиять на двигательную функцию пациентов с болезнью Паркинсона.

В апреле 2021 года Новое показание Nuplazid (sNDA) для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с психозом, связанным с деменцией (DRP), было отклонено FDA США. FDA направило компании полное ответное письмо (CRL), в котором говорилось, что она завершила обзор sNDA и определила, что sNDA не может быть одобрена в ее нынешнем виде. CRL указал, что некоторые подтипы деменции не имеют статистической значимости. В то же время число пациентов с некоторыми менее распространенными подтипами деменции является недостаточным, и отсутствуют эффективные доказательства в поддержку одобрения.

Нуплазид не был одобрен для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с DRP. В настоящее время Акадия разрабатывает пимавансерин при других нервно-психических заболеваниях.