Мерк Теплетко: Первый в мире пероральный ингибитор MET для лечения METex14 скачок изменения NSCLC

Merck KGaA недавно объявила, что Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA) приняло заявки на целевой противораковой препарат Tepmetko (tepotinib), который является весьма избирательным, устные ингибитор MET, один раз в день. Для лечения взрослых пациентов с прогрессом не малоклеточного рака легких (NSCLC) проведение MET гена exon 14 (METex14) пропуская изменения. В настоящее время FDA США проводит приоритетный обзор Tepmetko через в режиме реального времени онкологии обзор (RTOR) пилотный проект; Ранее FDA предоставило Tepmetko сирот наркотиков назначения (ODD) и прорыв наркотиков назначения (BTD).

В марте этого года Tepmetko получила первое в мире нормативное разрешение на лечение пациентов с нерезектативным, продвинутым или периодическим NSCLC с пропуском изменений METex14. С точки зрения лекарств, Tepmekto 500 мг один раз в день (2 таблетки 250 мг).

Стоит отметить, что Teppetko является первым в мире устным ингибитором MET, одобренным для лечения продвинутых пациентов NSCLC с генетическими изменениями MET. В Японии, Teppetko ранее было предоставлено сирот наркотиков назначения (ODD) и SAKIGAKE обозначение (инновационный препарат).

Документы Tepmetko по применению нормативных актов основаны на данных ключевого исследования ФАЗ II VISION (NCT02864992). По данным на январь этого года, в общей сложности 152 NSCLC пациентов с изменениями METex прыжок получили лечение Tepmetko, и 99 из них были продолжены, по крайней мере 9 месяцев. Результаты исследования были опубликованы в New England Journal of Medicine (NEJM) в мае этого года.

Результаты показали, что: согласно оценке независимого комитета по обзору (IRC), среди пациентов NSCLC, которые были подтверждены нести METex14 пропустить изменения жидкой биопсии (LBx) или биопсии тканей (TBx), объективная скорость ответа (ORR) лечения Teppetko составил 46% (95%CI: 36,57), средняя продолжительность ответа (DOR) составила 11,1 месяцев (95%CI: 7,2-NE ).

У 66 пациентов из группы LBx ORR составил 48% (95%CI: 37-63); у 60 пациентов в группе TBx, ORR был 50% (95% CI: 37-63). 27 пациентов получили положительные результаты по двум методам. Уровень ремиссии, оцениваемый исследователем, составил 56% (95% КИ: 45-66), независимо от предыдущего лечения пациентом прогрессного или метастатического заболевания, все они имели аналогичные последствия. В исследовании, Teppetko был хорошо переносится, и наиболее распространенные побочные явления (TEAE), которые произошли во время лечения были периферические отеки, тошнота, и диарея. TRAE привело к постоянному прекращению препарата у 11% пациентов.

Молекулярная структура тетотиниба (источник фото: chemicalbook.com)

Во всем мире рак легких является наиболее распространенным типом рака и основной причиной смерти от рака, с 2 миллионами диагнозов и 1,7 миллиона смертей каждый год. В настоящее время, во многих видах рака, три MET сигнализации изменения пути (в том числе METex14 прыжки изменения, УСИЛЕНИЕ усиления, и MET белка переэкспрессии) были найдены, которые связаны с опухолью агрессивное поведение и плохой клинический прогноз. Подсчитано, что изменения в пути сигнализации MET происходят в 3-5% случаев NSCLC.

Tepotinib является устным ингибитором киназы MET, найденным в Мерке, который может сильно и очень избирательно подавлять онкогенные сигналы, вызванные изменениями MET (ген), включая изменения в прыжках METex14, усиление MET и переэкспрессию белка MET. , Имеет потенциал для улучшения прогноза агрессивных пациентов опухоли с этими конкретными изменениями MET. В дополнение к NSCLC, Merck также активно оценивает tepotinib в сочетании с новыми методами лечения других опухолевых показаний.

В сентябре 2019 года FDA США предоставило tepotinib Breakthrough Drug Designation (BTD) для лечения пациентов с метастатическим NSCLC, которые прошли платиновую химиотерапию и подверглись изменениям в прыжках METex14.

В настоящее время Merck также проводит еще одно исследование INSIGHT 2 (NCT03940703) для оценки комбинации теотиниба и ингибитора тирозинкиназы (TKI) osimertinib для мутаций EGFR и METs, которые приобрели устойчивость к ранее принятым EGFR TKIs. Пациенты с расширенной, локально продвинутой или метастатической NSCLC.