Подтверждающее исследование Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Phase 3 имело большой успех!

Merck& Co и ее партнер Eisai (Eisai) недавно объявили об оценке терапии против PD-1 Keytruda (пембролизумаб) и перорального мультирецепторного ингибитора тирозинкиназы Lenvima (ленватиниб) в лечении пациентов с распространенным раком эндометрия. Критическая фаза 3 исследования KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) дала положительные результаты. Данные показывают, что по сравнению с химиотерапией комбинация Keytruda + Lenvima значительно продлила общую выживаемость (OS) и выживаемость без прогрессирования (PFS), а также значительно улучшила общую скорость ответа (ORR).

В настоящее время компании Merck и Eisai проходят клинический проект LEAP и проводят 20 клинических испытаний с 13 различными типами опухолей, в том числе испытание фазы 3 LEAP-001 для первой линии оценки пациентов с распространенным раком эндометрия. Данные этого проекта показывают, что комбинация Keytruda + Lenvima показала высокую эффективность при многих типах опухолей!

KEYNOTE-775 / Исследование 309 - это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3, проводимое на пациентах с распространенным раком эндометрия, получивших хотя бы один платиносодержащий режим, и оценивающее эффективность и действенность Keytruda и Lenvima. Безопасность комбинированной терапии. В исследование было включено 827 пациентов, из которых 697 пациентов имели опухоли с высоким уровнем не-MSI-H (non-MSI-H) или нормальным восстановлением несоответствия (pMMR), а 130 пациентов имели опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или несоответствием. ремонт дефекта (dMMR). В исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 и получали: (1) Кейтруда (200 мг один раз в 3 недели, внутривенная [в / в] инфузия) в течение 35 циклов (примерно 2 года), одновременно получая Lenvima (один раз в неделю). день) 20 мг, внутрь); (2) Химиотерапия (по выбору врача [TPC]: доксорубицин [60 мг / м2 в / в] с максимальной кумулятивной дозой 500 мг / м2 один раз в 3 недели; или паклитаксел [80 мг / м2 в / в] в течение 28 дней / цикл [лечение таксолом один раз в неделя на 3 недели, перерыв на неделю]).

Результаты показали, что исследование достигло двойной первичной конечной точки - общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS), так и вторичной конечной точки эффективности - частоты объективного ответа (ORR). Эти положительные результаты наблюдались в подгруппе нормальной репарации несоответствия (pMMR) и в популяции исследования, получавшего лечение (ITT). Популяция ITT включает пациентов с распространенным раком эндометрия pMMR, MSI-H / dMMR.

Согласно анализу, проведенному Независимым комитетом по мониторингу данных: по сравнению с группой химиотерапии (TPC: доксорубицин или паклитаксел) в группе лечения Keytruda + Lenvima наблюдалось статистически значимое и клинически значимое улучшение OS, PFS и ORR. В этом исследовании безопасность комбинации Keytruda + Lenvima согласуется с ранее опубликованными исследованиями. Merck и Eisai обсудят эти данные с регулирующими органами всего мира и планируют подать заявку на листинг на основе этих данных, а также планируют объявить эти результаты на предстоящей медицинской конференции.

Доктор Грегори Любинецки, вице-президент по клиническим онкологическим исследованиям в исследовательских лабораториях Merck, сказал: «Пациенты с распространенным раком эндометрия сталкиваются с высокой смертностью и ограниченными возможностями лечения после начального системного лечения. Это комбинированный план лечения, который включает иммунотерапию для расширенной матки. Первый результат фазы 3 клинического исследования рака эндометрия: по сравнению с химиотерапией комбинированный режим значительно улучшил ОС, ВБП и ЧОО. Merck и Eisai намерены продолжить изучение комбинации Keytruda и Lenvima и открыть новые методы для решения неудовлетворенных медицинских потребностей при разрушительных заболеваниях, таких как рак эндометрия."

Доктор Такаши Ова, главный специалист по разработке лекарств и директор по открытиям, Eisai Oncology Business Group, сказал:" Мы воодушевлены данными, полученными в исследовании KEYNOTE-775 / Study 309. Эти данные представляют потенциал для пациентов с распространенным раком эндометрия. Это важный шаг вперед, подтверждающий результаты когортного исследования распространенного рака эндометрия в исследовании KEYNOTE-146 / Study 111. По мере раскрытия большего количества клинических данных в проекте LEAP мы представляем хороший пример траектории нашего сотрудничества с Merck. Мы надеемся, что будем в восторге от преимуществ, предоставляемых пациентам вместе. Самое главное, мы благодарим пациентов и медицинский персонал, которые участвовали в этом испытании, за их доверие."

Исследование KEYNOTE-775 / Исследование 309 является подтверждающим исследованием фазы II исследования KEYNOTE-146 / Исследование 111 (NCT02501096). Основываясь на данных последнего исследования фазы II, FDA США ускорило одобрение программы комбинированного лечения Keytruda + Lenvima в середине сентября 2019 года для лечения прогрессирования заболевания после предыдущего системного лечения, не подходящего для радикального лечения. хирургия или лучевая терапия, не относящиеся к MSI-H) или dMMR пациенты с распространенным раком эндометрия. Это ускоренное одобрение основано на данных о скорости ответа опухоли и длительности ответа и является первым одобрением в рамках программы Orbis. Программа Orbis - это инициатива Онкологического центра передового опыта FDA, который обеспечивает основу для совместной подачи и утверждения онкологических продуктов для FDA и его регулирующих органов по международному сотрудничеству. Согласно плану Orbis, Министерство здравоохранения Канады и Администрация терапевтических товаров Австралии (TGA) предоставили соответственно условное и предварительное разрешение на это показание.

Стоит отметить, что рак эндометрия также является первым одобрением регулирующих органов США для комбинации Кейтруда и Ленвима. Ранее FDA предоставило комбинации три прорывных квалификационных документа (BTD), а именно: (1) лечение рака эндометрия (EC) с развитой и / или метастатической микросателлитной стабильностью (MSS) / нормальным восстановлением несоответствия (pMMR); (2) лечение запущенной и / или метастатической почечно-клеточной карциномы (ПКР); (3) Лечение первой линии запущенной неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), которая не подходит для местного лечения.

Кейтруда + Комбинированная терапия Ленвима является частью стратегического сотрудничества между Merck и Eisai Oncology. В марте 2018 года обе стороны подписали соглашение о сотрудничестве на общую сумму 5,8 миллиарда долларов США по разработке одного препарата Lenvima и комбинации с Keytruda для лечения нескольких типов опухолей.

Lenvima - это пероральный ингибитор мультирецепторной тирозинкиназы (RTK) с новым способом связывания. Помимо ингибирования других проангиогенных и онкогенных сигнальных путей, связанных с ангиогенезом опухоли, прогрессированием опухоли и иммунной модификацией опухоли, RTK (включая PDGFRα, KIT и RET, помимо рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGF)), он также может избирательно ингибируют киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) и рецепторов фактора роста фибробластов (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Кейтруда - это иммунотерапия опухоли против PD-1, которая помогает обнаруживать опухолевые клетки и бороться с ними за счет улучшения способности иммунной системы человека. Кейтруда представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут влиять на опухолевые клетки и здоровые клетки.

В настоящее время Merck и Eisai проводят проекты клинической разработки LEAP (ленватиниб и пембролизумаб) по 13 различным типам опухолей (рак эндометрия, гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак головы и шеи. , уротелиальная карцинома, холангиокарцинома, колоректальный рак, рак желудка, глиобластома, рак яичников и трижды отрицательный рак груди) продолжают изучать комбинацию Кейтруда + Ленвима в 20 клинических испытаниях.

Данные двух испытаний проекта LEAP, объявленных в сентябре этого года, показали, что комбинация Кейтруда + Lenvima показала эффективность при 7 типах опухолей.