ЕС предоставляет ускоренную оценку валрокса: лечение гемофилии А

BioMarin - глобальная биотехнологическая компания, специализирующаяся на разработке инновационных методов лечения серьезных и опасных для жизни редких и ультра-редких генетических заболеваний. Недавно компания объявила, что Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило запрос на ускоренную оценку валоктокогена роксапарвовека (валрокс, BMN270). Валрокс - это одноразовая генная терапия, однократная инфузия для лечения взрослых с тяжелой формой гемофилии А. Ускоренная оценка сократит временные рамки для Комитета EMA по лекарственным средствам для человека (CHMP) и Комитета по передовой терапии ( CAT) для просмотра заявок на получение разрешения на продажу Valrox (MAA). Ожидается, что заключение CHMP будет оглашено в первой половине 2022 года.

В Европе BioMarin планирует подать заявку на получение разрешения на продажу (MAA) валрокса для лечения тяжелой гемофилии A в июне 2021 года на основе положительных отзывов от EMA в начале этого года. Приложение будет включать 3 фазы исследования GENEr8-1. 52 недели данных и 4 и 3 года наблюдения для каждой группы доз в продолжающемся исследовании увеличения дозы фазы 1/2.

Если CHMP и CAT считают, что продукт имеет большое значение для общественного здравоохранения, особенно с точки зрения терапевтических инноваций, продукт MAA будет иметь право на ускоренную оценку. Для оценки MAA в соответствии с централизованной процедурой EMA может потребоваться 210 дней, не считая остановки часов, когда заявителя просят предоставить дополнительную информацию. По запросу CHMP и CAT могут сократить сроки до 150 дней при условии, что заявитель предоставит достаточные основания для ускоренной оценки, хотя заявки, изначально предназначенные для ускоренной оценки, могут быть восстановлены до стандартных процедур по различным причинам в течение периода рассмотрения. Решение одобрить ускоренную оценку не влияет на окончательное мнение CHMP и CAT о том, следует ли утверждать разрешение на продажу.

В Соединенных Штатах BioMarin планирует предоставить данные о безопасности и эффективности в течение 2 лет для всех пациентов в исследовании GENEr8-1 в ответ на запрос FDA о предоставлении этих данных и в поддержку оценки пользы / риска валрокса, проведенной агентством. Цель BioMarin&# 39 - подать заявку на лицензирование биологических продуктов (BLA) в FDA США во втором квартале 2022 года при условии, что результаты исследования будут хорошими, а затем FDA проведет шестимесячный приоритет. обзор процесса.

Хэнк Фукс, доктор медицины, президент BioMarin Global R& D, сказал: «Компания BioMarin рада, что EMA одобрила ускоренную оценку валрокса, которая признает терапевтический инновационный потенциал препарата и потенциал для удовлетворения значительных неудовлетворенных медицинских потребностей. Мы продолжим тесно сотрудничать с EMA, как можно скорее запустим первую генную терапию от гемофилии А."

Гемофилия A, также известная как дефицит фактора VIII (FIII) или классическая гемофилия, представляет собой X-сцепленное генетическое заболевание, вызванное отсутствием или дефицитом фактора свертывания VIII. Пациенты будут испытывать повторяющиеся стойкие или спонтанные кровотечения, особенно в суставах, мышцах или внутренних органах, это может привести к длительной инвалидности. В настоящее время стандартом лечения тяжелой формы гемофилии А является план профилактического лечения в виде внутривенных инфузий фактора свертывания крови VIII 2–3 раза в неделю.

Valrox - это генная терапия на основе аденоассоциированного вируса (AAV), разработанная для лечения гемофилии А. Эта терапия восстанавливает выработку VIII путем доставки функционального гена фактора свертывания крови VIII в тело пациента' тем самым устраняя или уменьшая потребность во внутривенной инфузии VIII. В случае одобрения, валрокс станет важной вехой в лечении гемофилии А. Этот новаторский метод лечения может позволить пациентам достичь&"разового лечения &"; результаты лечения.

Valrox - первая в мире генная терапия гемофилии, прошедшая регуляторный обзор, и используется для лечения взрослых с тяжелой формой гемофилии A. Ранее валроксу был присвоен статус прорывного лекарственного средства (BTD) и продукт для усовершенствованной терапии регенеративной медицины ( RMAT) FDA США, Priority Drug Designation (PRIME) Европейским союзом EMA и Orphan Drug Designation (ODD) FDA и EMA.

Однако в августе и сентябре 2020 года валрокс столкнулся с препятствиями в надзоре США и Европы, что потребовало дополнительных данных по фазе 3 клинических испытаний.

валоктокоген роксапарвовец (валрокс, BMN270)

19 мая этого года компания BioMarin объявила о последних результатах открытого исследования фазы 1/2 однократной инфузии валрокса для лечения взрослых пациентов с тяжелой гемофилией A. Опубликованные на этот раз пятилетние клинические данные представляют собой самый продолжительный клинический опыт. в генной терапии гемофилии A.

Последующие 5-летние и 4-летние наблюдения после лечения для когорты 6–13 мкг / кг и 4–13 мкг / кг, соответственно, показали, что валрокс обладает устойчивыми терапевтическими преимуществами. Все пациенты в двух когортах не получали профилактического лечения фактором VIII. Средняя кумулятивная годовая частота кровотечений (ABR) когорты 6–13 об / кг была все еще меньше 1 и значительно ниже исходного уровня до лечения. По сравнению с предварительной инфузией, средняя ABR когорты 6–13 вг / кг на пятом году лечения составила 0,7. За 5 лет ABR снизился на 95%, а использование фактора VIII снизилось на 96%. Когорта 4e13 vg / кг имела средний ABR 1,7 на четвертый год. По сравнению с предварительной инфузией, ABR снизился на 92%, а использование фактора VIII снизилось на 95% в течение 4 лет. Снижение уровня активности фактора VIII сравнимо с наблюдениями последних лет и продолжает оставаться в пределах диапазона, который может обеспечивать гемостатический эффект.

В целом безопасность валрокса согласуется с ранее опубликованными данными, и не было никаких побочных эффектов, связанных с поздним лечением. Начиная с первого года, все пациенты продолжали прекращать прием кортикостероидов. Ни один из пациентов не вырабатывал ингибиторы фактора VIII, и ни один из пациентов не выбыл из исследования. Ни у одного пациента не было тромботических событий. Наиболее частые побочные эффекты, связанные с валроксом, возникают рано после однократной инфузии и включают временные реакции, связанные с инфузией, а также временное, бессимптомное и легкое или умеренное повышение уровней определенных белков и ферментов, измеряемых в функциональных тестах печени. Высокая, без отдаленных клинических последствий.