Первая фаза 2b исследования Emalex антагониста дофаминовых рецепторов D1 экопипама у педиатрических пациентов была успешной!

Emalex Biosciences - биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой инновационных препаратов для лечения дискинезий центральной нервной системы (ЦНС) и нарушений беглости речи. Недавно компания объявила о положительных результатах своего клинического исследования фазы 2b (исследование D1AMOND). В исследовании оценивается эффективность и безопасность экопипама (EBS-101) при лечении педиатрических пациентов с синдромом Туретта (TS). Результаты показали, что по сравнению с группой плацебо пациенты в группе лечения экопипамом достигли статистически значимых и клинически значимых результатов по первичной конечной точке и множеству вторичных конечных точек эффективности. В этом исследовании экопипам переносился хорошо.

Синдром Туретта (TS) - серьезное заболевание, требующее значительных неудовлетворенных медицинских потребностей. Экопипам - новаторский антагонист рецепторов дофамина-1 (D1). Ранее FDA США присвоило ему обозначение ускоренной процедуры (FTD) и обозначение орфанного лекарства (ODD) для TS.

D1AMOND - это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b в параллельных группах. 153 случая ТС у детей и подростков (от 6 до 18 лет) было проведено в 63 клинических центрах США, Канады и Европы. Оценка эффективности и безопасности экопипама. В ходе исследования пациенты были рандомизированы для приема таблеток экопипама или плацебо в дозе 2 мг / кг / день. Исследуемый препарат титровали до целевой дозы в течение 4 недель, а затем поддерживали в течение 8-недельного периода лечения. Первичной конечной точкой эффективности является изменение общей оценки тиков Йельской комплексной шкалы тяжести тиков (YGTSS-TTS) от исходного уровня до недели 12. Ключевые вторичные конечные точки включают клиническое общее впечатление о тяжести синдрома Туретта (CGI-TS-S).

Результаты показали, что: (1) во все временные точки с 4 по 12 неделю, по сравнению с группой плацебо, группа лечения экопипамом достигла статистически значимых и клинически значимых результатов с точки зрения первичной конечной точки; (2) с первого раза. Во всех временных точках от 6 недель до 12 недель группа лечения экопипамом также получала статистически значимые результаты с точки зрения ключевой вторичной конечной точки CGI-TS-S.

В этом исследовании наиболее частыми побочными эффектами (≥5%, выше, чем у плацебо) были головная боль, утомляемость, сонливость и беспокойство. Что касается менее распространенных побочных эффектов, по сравнению с плацебо, пациенты, получавшие экопипам, имели немного более высокую долю депрессии, а некоторые пациенты испытывали тревогу. В лабораторных исследованиях показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы и широко используемых шкал для оценки суицидных мыслей и поведения не было обнаружено клинически значимых различий между экопипамом и плацебо.

Ведущий исследователь исследования, педиатрическая дискинезия и специалист TS в Медицинском центре детской больницы Цинциннати, и профессор неврологии Дональд Гилберт сказал: «После десятилетий исследований детской неврологии и психиатрии для группы пациентов с неудовлетворенными медицинскими потребностями Сказал, что это очень удовлетворительные для получения положительных и значимых результатов исследования. Для группы пациентов, которая вдохновляет и поддерживает наши постоянные усилия, мы на один шаг ближе к предоставлению лечения, которое может изменить жизнь."

Emalex готовится к встрече с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и другими международными регулирующими органами в ближайшие месяцы, чтобы обсудить следующие шаги, связанные с процессом утверждения лекарств. Все данные исследования, включая подробную информацию об основных наборах данных об эффективности и безопасности, будут объявлены на предстоящей научной конференции и представлены в рецензируемую публикацию.

Молекулярная структура экопипама (источник изображения: chemicalbook.com)

Синдром Туретта (синдром Туретта, TS), также известный как синдром Жиля де ла Туретта, и синдром множественных тиков-копролалий (синдром множественных тиков-копролалий) - это неврологическое заболевание, с двигательными или вокальными судорогами, начинающимися в детстве. лекарства, другие медицинские причины или подтвержденные неврологические отклонения. Двигательные симптомы могут включать моргание, мимику, движения рта, подергивание головы, пожатие плечами и подергивание рук / ног. Голосовые симптомы могут включать быстрые, бессмысленные звуки или шумы, такие как фырканье, откашливание, кряхтение, лай и крик. TS - сложное заболевание. Часто бывает трудно диагностировать из-за общих патологических осложнений, таких как синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), тревога и депрессия.

Экопипам - это первый в своем классе препарат, который в настоящее время разрабатывается для педиатрических пациентов для лечения синдрома Туретта (TS) и для взрослых пациентов для лечения расстройства беглости речи, возникающего в детстве (заикания). Экопипам может избирательно блокировать действие нейромедиатора дофамина на рецептор D1. Дофамин - нейромедиатор в центральной нервной системе. Его рецепторы делятся на два семейства &. согласно их структуре: D1 (включая подтипы D1 и D5) и D2 (включая подтипы D2, D3 и D4). Гиперчувствительность рецептора D1 может быть одним из механизмов повторяющегося и компульсивного поведения, связанного с TS. В настоящее время одобренные препараты для лечения TS действуют на дофаминовые рецепторы D2.

Предыдущие исследования фазы II у взрослых и детей с TS показали, что экопипам может играть потенциальную роль в снижении частоты и тяжести движений, связанных с TS, и подергиваний голосовых связок. В клинических испытаниях, проведенных до сих пор (в том числе у взрослых и детей пациентов с TS), экопипам хорошо переносится и в основном влияет на центральную нервную систему (например, седативный эффект, бессонница, психические изменения) и желудочно-кишечный тракт (например, тошнота и рвота). события являются наиболее частыми побочными эффектами.