Пиртобрутиниб компании Eli Lilly продемонстрировал высокую эффективность у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ/МКЛ, у которых терапия ковалентными ингибиторами BTK оказалась неэффективной!

Loxo Oncology, онкологическое научно-исследовательское подразделение компании Eli Lilly, недавно анонсировало таргетный противораковый препарат пиртобрутиниб (LOXO-305) для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), мелколимфоцитарной лимфомы (МЛЛ), мантийно-клеточной лимфомы (МКЛ). клинические данные глобального клинического исследования BRUIN фазы 1/2. пиртобрутиниб представляет собой исследуемый высокоселективный нековалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона's (BTK).

Данные показали, что общая частота ответа (ЧОО) составила 68% у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ, ранее получавших ингибиторы БТК, и улучшилась до 73% у пациентов, наблюдаемых в течение 12 месяцев или дольше, независимо от предшествующей БТК. ЧОО была постоянной независимо от причины. для отмены ингибитора или статуса мутации BTK. Среди пациентов с МКЛ, ранее получавших ингибиторы БТК, ЧОО составил 51%; среди пациентов с МКЛ, ранее не получавших ингибитор БТК, ЧОО составил 82%.

BRUIN — крупнейшее на сегодняшний день клиническое исследование, в котором участвуют пациенты с ХЛЛ/СЛЛ, которые ранее получали лечение по современным стандартам, включая ингибиторы BTK и BCL2. В этой реальной популяции пациентов с рецидивом/резистентностью пиртобрутиниб продолжал демонстрировать устойчивую активность с благоприятным профилем безопасности при длительном лечении. При более длительном наблюдении в этой ранее интенсивно леченной популяции ХЛЛ/СЛЛ наблюдались доказательства стойкого контроля заболевания. В настоящее время нет вариантов лечения, основанных на доказательствах, для пациентов, получающих ковалентные ингибиторы BTK и BCL2, и пиртобрутиниб потенциально может обеспечить значимую новую терапию для этих пациентов с ХЛЛ/СЛЛ, а также для тех, кто ранее получал меньше схем.

В MCL количество поддающихся оценке пациентов, которые ранее получали ингибиторы BTK, удвоилось с момента последнего анализа данных, и наблюдалась почти такая же частота ответов. Новые варианты лечения после ковалентной терапии BTK представляют собой неотложную неудовлетворенную медицинскую потребность, а частота устойчивого ответа, наблюдаемая при лечении пиртобрутинибом, демонстрирует потенциал препарата' для обеспечения значительного клинического улучшения у пациентов с MCL, получающих ковалентную терапию BTK.

Химическая структурная формула пиртобрутиниба (Источник изображения: pubchem)

По состоянию на 16 июля 2021 г. в исследование было включено 618 пациентов, в том числе 296 пациентов с ХЛЛ/СЛЛ, 134 пациента с мантийно-клеточной лимфомой (МКЛ) и 188 пациентов с другими В-клеточными злокачественными новообразованиями. Данные об эффективности основаны на оценках реакции исследователей. Пациентов считали подходящими для оценки эффективности, если они прошли по крайней мере одну оценку ответа после исходного уровня или прекратили лечение до первой оценки ответа после исходного уровня.