Тирзепатид, двойной агонист GIP / GLP-1 от Eli Lilly, подан на листинг в США и Европе

В своем недавнем финансовом отчете за третий квартал Eli Lilly сообщила, что компания подала новую заявку на лекарство (NDA) на тирзепатид (LY3298176) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), который является лекарством двойного действия. Агонисты рецепторов GIP и GLP-1 для лечения взрослых пациентов с диабетом 2 типа (T2D). Кроме того, компания также подала заявку на получение разрешения на продажу тирзепатида в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA).

Особо стоит отметить, что при подаче NDA в FDA Eli Lilly также представила ваучер на приоритетную проверку (PRV), чтобы ускорить рассмотрение NDA. Согласно текущему графику приоритетной проверки FDA, цикл проверки NDA, как ожидается, составит 8 месяцев с даты подачи. Eli Lilly также планирует подать больше заявок на листинг по всему миру к концу 2021 года.

Тирзепатид - это новый тип рецептора глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP, также известный как желудочный ингибирующий полипептид) и рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), разработанный Eli Lilly. Агент. И GIP, и GLP-1 представляют собой гормоны, секретируемые кишечным трактом, которые могут способствовать секреции инсулина. Тирзепатид объединяет эффекты двух инсулино-промотирующих эффектов в одной молекуле и представляет собой новый класс лекарств для лечения диабета 2 типа.

В настоящее время тирзепатид находится на стадии 3 клинической разработки для лечения диабета 2 типа, для контроля веса и для лечения сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF). Кроме того, тирзепатид также разрабатывается как потенциальное средство для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).

тирзепатид (LY3298176, рисунок из литературы: PMID-31686879)

Нормативный документ по применению тирзепатида для лечения диабета 2 типа основан на данных глобального проекта клинических разработок SURPASS Phase 3. В рамках проекта было задействовано более 13 000 пациентов с диабетом 2 типа в 10 клинических испытаниях, 5 из которых являются глобальными зарегистрированными исследованиями. Проект был запущен в конце 2018 года, и все пять глобальных регистрационных испытаний были завершены.

Совсем недавно подробные результаты фазы 3 клинического исследования SURPASS-4 (NCT03730662) тирзепатида для лечения диабета 2 типа были опубликованы в ведущем международном медицинском журнале The Lancet. Подробнее см .: Тирзепатид по сравнению с инсулином гларгином при диабете 2 типа и повышенном риске сердечно-сосудистых заболеваний (SURPASS-4): рандомизированное открытое многоцентровое исследование в параллельных группах, фаза 3.

Данные показывают, что у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по сравнению с титрованным инсулином гларгином все три дозы тирзепатида показывают превосходство в снижении сахара в крови и массы тела: лечение в течение 52 недель с лечебным эффектом Оценка (эффективность оценка и) метод статистического анализа, самая высокая доза тирзепатида (15 мг, один раз в неделю) снижает уровень глюкозы в крови (A1C) от исходного уровня на 2,58%, а вес от исходного уровня на 11,7 кг (25,8 фунта, 13,0%), и титрование инсулина гларгин снижал A1C по сравнению с исходным уровнем на 1,44%, а масса тела увеличивалась на 1,9 кг (4,2 фунта, 2,2%) по сравнению с исходным уровнем.

Данные исследования SURPASS-4

SURPASS-4 до сих пор является самым крупным и продолжительным испытанием в рамках проекта SURPASS, а также пятым и последним завершенным глобальным регистрационным исследованием тирзепатида для лечения диабета 2 типа. Первичная конечная точка была измерена через 52 недели, и пациенты продолжали лечение в течение 104 недель или до завершения исследования. Завершение исследования было инициировано накоплением серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно недавно опубликованным данным о периоде лечения после 52 недель, пациенты, получавшие тирзепатид, сохраняли A1C и контроль веса в течение до 2 лет.

Общая безопасность тирзепатида, оцененная в течение всего периода исследования, соответствовала результатам безопасности, измеренным в течение 52 недель, и в течение 104 недель не было никаких новых результатов. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта являются наиболее частыми нежелательными явлениями, которые обычно возникают в период повышения дозы, а затем уменьшаются с течением времени.

Анализ безопасности оценивал MACE-4 (комбинированная конечная точка сердечно-сосудистой или необъяснимой смерти, инфаркта миокарда, инсульта и госпитализации по поводу нестабильной стенокардии). В исследовании SUPERSES-4, в котором сравнивали тирзепатид с инсулином гларгином, не было обнаружено повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний для тирзепатида; наблюдаемое отношение рисков (HR) составляло 0,74 (95% ДИ: 0,51–1,08), что является благоприятным для тирзепатида.