HMPL-523 от Chi-Med включен в категорию прорывной терапии

Chi-Med Pharmaceuticals (HUTCHMED) недавно объявила, что Центр оценки лекарств (CDE) Национального управления медицинских продуктов (NMPA) включил HMPL-523 в качестве прорывного терапевтического препарата для лечения хронических патогенов, которые получили по крайней мере одну предыдущую терапию. Взрослые пациенты с иммунной тромбоцитопенией (ИТП). HMPL-523 является новым пероральным ингибитором тирозинкиназы селезенки (Syk). ИТП является аутоиммунным нарушением свертываемости крови, которое вызывает сильное кровотечение и оказывает значительное и многогранное влияние на здоровье и качество жизни пациентов.

К прорывным терапевтическим препаратам Государственного управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов относятся инновационные препараты, которые используются для профилактики и лечения серьезных опасных для жизни заболеваний и не имеют эффективных методов профилактики и лечения или имеют очевидные клинические преимущества по сравнению с существующими методами лечения. Для разновидностей, которые включены в препараты прорывной терапии, при подаче новых заявок на маркетинг лекарственных средств могут быть представлены заявки на условное одобрение, а также заявки на приоритетное рассмотрение и одобрение.

Включение HMPL-523 в качестве прорывной терапии основано на поддержке данных исследования фазы 1b. Соответствующие данные были представлены в виде устной презентации на 63-м ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) в декабре 2021 года: По состоянию на дату отсечения данных 30 сентября 2021 года в общей сложности 34 пациента были рандомизированы в HMPL-523 В группе лечения 11 пациентов были отнесены к группе плацебо. Из них 11 (68,8%) из 16 пациентов, рандомизированных для получения рекомендуемой дозы 300 мг HMPL-523 один раз в день в клиническом исследовании фазы 2 (RP2D), ответили в течение двойного слепого периода первых 8 недель исследования. Напротив, только 1 (9,1%) из 11 пациентов, рандомизированных для получения плацебо, ответил. В последующий 16-недельный открытый период ответил другой пациент, первоначально рандомизированный для получения RP2D HMPL-523.

Четыре пациента, случайным образом назначенные для получения плацебо, перешли на прием RP2D HMPL-523 после первого 8-недельного двойного слепого периода, и все 4 пациента ответили. На 2 этапах исследования 16 из 20 пациентов (80%) ответили и 8 (40%) достигли длительных ответов. [Ответ определяли как по меньшей мере одно количество тромбоцитов ≥50 × 10E9/л. Устойчивый ответ определяли как количество тромбоцитов ≥50 × 10E9/л по меньшей мере в 4 из последних 6 посещений. 】

ИТП является аутоиммунным заболеванием, характеризующимся иммунным разрушением тромбоцитов и снижением производства тромбоцитов. У пациентов могут наблюдаться петехии кожи, пурпура и желудочно-кишечные и/или слизистые кровотечения из уретры. ИТП также связана с усталостью (сообщается у 39% взрослых с ИТП) и ухудшением качества жизни (включая аспекты эмоционального, функционального и репродуктивного здоровья, а также работы или социальной жизни). Заболеваемость первичной ИТП у взрослых оценивается в 3,3 на 100 000 взрослых в год, а распространенность составляет 9,5 на 100 000 взрослых.

HMPL-523 - это новый, высокоселективный, мощный ингибитор малых молекул, вводимый перорально, нацеленный на тирозинкиназу селезенки (Syk). Как ключевой белок в сигнальном пути В-клеток, Syk является зрелой терапевтической мишенью для различных подтипов В-клеточных лимфом и аутоиммунных заболеваний. В настоящее время Chi-Med владеет всеми правами на HMPL-523 по всему миру.

Поскольку разрушение тромбоцитов ИТП связано с Syk-регулируемым фагоцитозом тромбоцитов, связанных с Fcγ-рецепторами, ингибиторы Syk могут быть перспективной терапией ITP.