Бристоль-Майерс Сквибб в устной S1P модулятор рецепторов Зепозия Фаза III клинический успех!

Бристоль-Майерс Сквибб (BMS) недавно объявила о положительных результатах критической фазы III TRUE NORTH исследования (NCT02435992) оценки Зепозия (ozanimod) как индукционная и поддерживающая терапия для взрослых с умеренной до тяжелой язвенной колит (UC). Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки индуцирования клинической ремиссии на 10 неделе индукционного периода и поддержания клинической ремиссии на 52 неделе периода технического обслуживания. Стоит отметить, что, на основе результатов этого исследования, Зепозия является первым пероральным сфингозином-1-фосфат (S1P) модулятор рецепторов, который показал клиническую пользу в лечении умеренной до тяжелой UC в фазе III исследования.

TRUE NORTH является многоцентровой, рандомизированной, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание фазы III, которое исследовало эффективность и безопасность зепозии 1 мг у пациентов с умеренной до тяжелой UC, которые не хорошо реагируют на предыдущее лечение. Во время индукционного периода, пациенты в когорте 1 были случайным образом назначены в соотношении 2:1 и получили зепозию или плацебо один раз в день в течение 10 недель. Когорта 2 является открытой этикеткой группы, и исследование было включено в эту когорту, чтобы достаточное количество пациентов на этапе технического обслуживания. Когорта 2 пациентов получала Зепозию один раз в день в течение 10 недель.

Для фазы обслуживания, пациенты, которые получили лечение Зепозии в когорте 1 или когорты 2 и достигли клинической ремиссии на неделе 10 индукционного периода были rerandomized в соотношении 1:1 и получил zeposia или плацебо лечение до недели 52. Пациенты, которые получили лечение плацебо во время индукционного периода и достигли клинической ремиссии на неделе 10 по-прежнему получали плацебо в течение двойного слепого периода обслуживания. Все пациенты, имеющие право на участие в исследовании, которое проводится для оценки долгосрочной эффективности зепозии при лечении умеренного и тяжелого UC.

Основной конечной точкой исследования была доля пациентов с клинической ремиссией на основе комбинированного клинического и эндоскопического балла (3-компонентный балл Майо) на 10-й неделе индукции и 52-й неделе обслуживания. Вторичные конечные точки включали долю пациентов, которые достигли клинического ответа на неделях 10 и 52, долю пациентов, которые достигли эндоскопического улучшения (эндоскопия оценка No 1) на неделях 10 и 52, и тех, кто достиг клинической ремиссии на неделе 10. Пропорция пациентов, которые поддерживали клиническую ремиссию на 52 недели.

Данные показали, что исследование достигло двух основных конечных точек: индукция клинической ремиссии на 10 неделе индукционного периода и поддержание клинической ремиссии на 52 неделе периода технического обслуживания все показали весьма статистически значимые (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

В этом исследовании, безопасность Зепосия была в соответствии с тем, о которых сообщалось в предыдущих испытаниях. Bristol-Myers Squibb завершит комплексную оценку данных из исследования TRUE NORTH и будет работать со следователями, чтобы объявить подробные результаты на будущих медицинских конференциях и обсудить эти результаты с регулирующими органами.

Язвенный колит (UC, источник изображения: healthjade.com)

Самит Хирават, главный врач Бристоль-Майерс Сквибб и MD, сказал: "Пациенты с язвенным колитом испытывают трудности эффективно контролировать это обычно непредсказуемое и потенциально изнурительное заболевание. Результаты исследования TRUE NORTH предназначены для людей с умеренной до тяжелой язвенной толстой кишки Пациенты с воспалением очень обнадеживают, потому что Зепозия показывает последовательную эффективность на ключевых клинических и эндоскопических конечных точек, что указывает на то, что Зепозия может решить необходимость новых вариантов перорального лечения с риском выгодных преимуществ. В Bristol-Myers Shi Guibao мы стремимся к исследованию инновационных методов лечения для повышения уровня ухода за пациентами с язвенным колитом, с акцентом на поиск решений, которые могут трансформировать прогноз воспалительных заболеваний кишечника».

В настоящее время, Бристоль-Майерс Сквибб также проводит фазу III YELLOWSTONE клинических испытаний проекта для оценки Зепозия у пациентов с умеренной и тяжелой активной болезни Крона (CD).

Язвенный колит (УК) является хроническим воспалительным заболеванием кишечника (IBD) характеризуется ненормальным иммунным ответом, длительной продолжительности, и долгосрочное воспаление и язвы (язвы) в слизистой оболочке (подкладка) толстой кишки (толстой кишки). Симптомы включают кровавый стул, сильная диарея, и частые боли в животе, как правило, с течением времени, а не внезапно. UC оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов, связанное со здоровьем, включая физические функции, социальное и эмоциональное здоровье, а также способность к работе. Многие пациенты реагируют недостаточно или вообще не реагируют на имеющиеся в настоящее время методы лечения. По оценкам, 12,6 миллиона человек во всем мире имеют IBD.

Активный фармацевтический ингредиент Зепозии ozanimod является пероральный сфингозин-1-фосфат (S1P) рецептор модулятор, который избирательно связывает S1P подтипов 1 (S1P1) и 5 (S1P5) с высоким сродством.

При лечении рассеянного склероза (MS), селективное связывание ozanimod к S1P1, как полагают, ингибирует миграцию специфического подмножества активированных лимфоцитов в воспалительную область, снижая уровни циркулирующих Т и В лимфоцитов, которые могут привести к противовоспалительной деятельности, чтобы облегчить иммунную систему от нападения на нервный миелиновый миенат. Благодаря специальному механизму действия озанимода, функция иммунного мониторинга пациента может быть сохранена. Сочетание озанимода и S1PR5 может активировать специальные клетки в центральной нервной системе, способствовать регенерации миелина, и предотвратить синаптические дефекты, которые могут в конечном итоге предотвратить повреждение нерва. Под комбинированным действием "снижение ущерба и укрепления ремонта", ozanimod имеет потенциал для улучшения симптомов различных иммунных заболеваний.

В марте этого года, Зепосия получила одобрение FDA для лечения взрослых рецидивирующий рассеянный склероз (RMS), в том числе клинический изолированный синдром, рецидивирующий болезнь ремиссии, и активная вторичной прогрессирующей болезни. В мае этого года, Зепосия была одобрена Европейской комиссией для лечения взрослых пациентов с рецидивируя-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS), которые имеют активное заболевание (определяется как имеющие клинические или визуальные характеристики).

Зепосия была разработана Синьдзи. Препарат также знаменует собой первый препарат, одобренный Бристоль-Майерс Сквибб в Соединенных Штатах и Европейском союзе после приобретения активов, приобретенных Бристоль-Майерс Squibb. Это расширит франшизу Бристоль-Майерс Сквибб в области иммунологии.

В настоящее время, Бристоль-Майерс Сквибб развивается зепозия для различных иммуновосполопационных показаний, в дополнение к рассеянному склерозу, он также включает в себя язвенный колит (UC) и болезнь Крона (CD). Механизм лечения Зепозии UC неясен, но это может быть связано с уменьшением лимфоцитов в слизистую оболочку кишечника воспаления.