brensocatib Фаза II клинических: значительно снизить риск обострения легких!

Insmed является глобальной биофармацевтической компанией, занимающейся изменением жизни пациентов с тяжелыми редкими заболеваниями. Недавно компания объявила окончательные результаты фазы II WILLOW исследования brensocatib (ранее известный как INS1007) в лечении неистисткофий фиброзных бронхиэктазис (NCFBE) на виртуальном научном симпозиуме Американского торакального общества (ATS). Данные показывают, что brensocatib может значительно снизить риск обострения легких у пациентов с NCFBE по сравнению с плацебо. Учитывая порочный круг воспаления, травмы легких и инфекции, а также нынешнее отсутствие утвержденных лекарств, эти выводы имеют решающее значение.

brensocatib является новым, устные, обратимые, дипептидил пептидазы 1 (DPP1) ингибитор, в настоящее время разрабатывается для лечения бронхиэктаза и других воспалительных заболеваний. В Соединенных Штатах, brensocatib был предоставлен прорыв квалификации наркотиков (BTD) для лечения NCFBE у взрослых и уменьшить ухудшение болезни. В настоящее время не существует никакого лечения специально для NCFBE.

WILLOW является глобальным, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемой фазы II исследование, проведенное у взрослых пациентов с NCFBE для оценки эффективности и безопасности brensocatib.

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: две дозы (10 мг и 25 мг) бренсокатиба значительно увеличили время до первого обострения легких во время лечения в течение 24 недель (6 месяцев) по сравнению с плацебо (p'0.027 в группе 10 мг); 25 мг группы p'0.044). В любое время во время судебного разбирательства, 10 мг группа была 42% ниже риск обострения по сравнению с группой плацебо (HR-0,58, p'0.029), и 25 мг группа была 38% ниже риск отягчающих по сравнению с группой плацебо (HR 0,62, p 0,046).

Кроме того, по сравнению с плацебо, 10 мг дозы brensocatib также значительно снизили частоту обострения легких (ключевой вторичной конечной точки исследования). Конкретные данные: по сравнению с группой плацебо, заболеваемость обострения легких в группе 10 мг и 25 мг группа была снижена на 36% (p'0.041) и 25% (p'0.167), соответственно. От базового обследования до конца периода лечения, изменение концентрации активности мокроты нейтрофил эластазы (NE) показало, что по сравнению с плацебо, две дозы brensocatib были значительно снижены (p'0.034 в группе 10 мг и рЗ в группе 25 мг) 0,021).

Совещание также предоставило новые данные для краткого анализа пациентов, получавших две дозы бренсокатиба в исследовании WILLOW. Этот анализ показал, что среди пациентов, получавших brensocatib, пациенты с уровнями мокроты NE, которые были количественно после базового обследования имели более низкую частоту обострения легких, чем пациенты, чьи уровни мокроты NE были ниже, чем предел количественной оценки после базового обследования. Важно отметить, что риск обострения этих больных снижается на 72%.

В этом исследовании, brensocatib был хорошо переносится. Заболеваемость неблагоприятными событиями в группе плацебо, brensocatib 10 мг группы, и 25 мг группы, ведущей к выводу препарата были 10,6%, 7,4%, и 6,7%, соответственно. Среди пациентов, лечившихся бренсокатибом, наиболее распространенными побочными реакциями были кашель, головная боль, увеличение выработки мокроты, одышка, повышенная инфекционная бронхиэктаз, диарея, усталость и инфекции верхних дыхательных путей.

Некиптическая фиброзная бронхиэктаз (NCFBE) является серьезным хроническим заболеванием легких, которое постоянно расширяется из-за циркуляции инфекции, воспаления и повреждения легочной ткани. Заболевание характеризуется частым ухудшением состояния легких и требует лечения антибиотиками и/или госпитализации. Симптомы заболевания включают хронический кашель, чрезмерное производство мокроты, одышка, и повторяющиеся респираторные инфекции, все из которых могут ухудшить основное заболевание. NCFBE затрагивает около 340000 до 520000 пациентов в Соединенных Штатах. В настоящее время в СОЕДИНЕННЫх Штатах, Европе и Японии не существует специального лечения NCFBE

brensocatib является небольшой молекулы устной обратимой дипептидил пептидазы I (DPP1) ингибитор разработан Insmed для лечения бронхиэктаза. DPP1 является ферментом. Когда нейтрофилы образуются в костном мозге, он отвечает за активацию протеазы нейтрофилов серина (NSP), такие как нейтрофил эластазы.

Нейтрофилы являются наиболее распространенным типом белых кровяных телец и играют важную роль в разрушении патогенов и регуляции воспаления. При хронических воспалительных заболеваниях легких нейтрофилы накапливаются в дыхательных путях, вызывая гиперактивный NSP, что приводит к разрушению легких и воспалению. brensocatib может уменьшить повреждение воспалительных заболеваний, таких как бронхиэктаз путем ингибирования DPP1 и его активации NSP.

Insmed планирует начать iii этап проекта brensocatib для лечения бронхиэктаза во второй половине 2020 года.