Точная медицина рака груди! Ингибитор PI3K от Novartis Piqray получил одобрение ЕС: первая мутация PIK3CA HR + / HER2 - терапия рака груди!

Novartis недавно объявила, что Европейская комиссия (ЕК) одобрила Пикрей (альпелисиб) в сочетании с фулвестрантом для лечения женщин и мужчин с раком груди в постменопаузе. В частности: пациенты с положительным рецептором гормона (HR +) и отрицательным рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2-) местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы.

Ежегодно во всем мире у 334 000 человек диагностируется прогрессирующий рак груди. Около 40% пациентов с подтипом HR + / HER2 имеют мутации PIK3CA, которые могут стимулировать рост опухоли и связаны с плохим ответом на лечение и плохим прогнозом.

Стоит отметить, что Piqray является первым и единственным препаратом, специально одобренным для лечения пациентов с прогрессирующим раком груди с мутациями PIK3CA в опухолях. Данные исследования фазы III SOLAR-1 показали, что по сравнению с фулвестрантом лечение пикреем + фулвестрантом значительно удваивало выживаемость без прогрессирования заболевания (медиана PFS: 11,0 месяцев по сравнению с 5,7 месяцами) и общий коэффициент ответа (ORR) больше. чем вдвое (36% против 16%).

Piqray - это α-специфический ингибитор киназы PI3K, который был одобрен FDA США в мае 2019 года. Показания такие же, как указано выше. На данный момент препарат одобрен в 48 странах мира. Запуск препарата изменит схему лечения пациентов с прогрессирующим раком молочной железы HR + / HER2, опухоли которых несут мутации PIK3CA, и предоставит клиницистам четкий метод лечения.

Кис Рокс, глава Novartis Oncology Europe, сказал:" Piqray - это новое важное средство для лечения пациентов с распространенным раком груди с мутацией PIK3CA HR + / HER2. Понимание статуса PIK3CA может лучше помочь врачам разработать индивидуальное предварительное лечение для пациентов. План. Пикрей дает новую надежду пациентам с распространенным раком груди с мутациями PIK3CA, у которых часто бывает худший общий прогноз."

Химическая структура алпелисиба (источник изображения: selleckchem.com)

SOLAR-1 - это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы мутаций PIK3CA, прогрессирования заболевания во время или после лечения ингибиторами ароматазы (с ингибитором CDK4 / 6 или без него) HR + / HER2- было проводилась у женщин и мужчин в постменопаузе с запущенным или метастатическим раком молочной железы, а также оценивалась эффективность и безопасность комбинированной терапии Пикреем и фулвестрантом.

В исследование были рандомизированы 572 пациента. Эти пациенты были отнесены к когорте с мутацией PIK3CA (n=341) или к когорте без мутации PIK3CA (n=231) на основании результатов оценки опухолевой ткани. В каждой группе пациентам случайным образом давали Пикрей (300 мг, один раз в день) + Фулвестрант (500 мг, каждые 28 дней в виде цикла и интенсивная инъекция на 15-й день первого цикла) через 1 : 1 соотношение. , Или плацебо + Фулвестрант. Стратификация основана на висцеральных метастазах или предыдущем лечении ингибиторами CDK4 / 6. Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования (ВБП) пациентов с мутациями PIK3CA, оцененная в соответствии со стандартом оценки эффективности солидных опухолей RECIST (версия 1.1). Вторичные конечные точки включают, но не ограничиваются ими: общую выживаемость (OS), общую скорость ответа (ORR), клиническую пользу, качество жизни, связанное со здоровьем, эффективность, безопасность и переносимость когорты без мутаций PIK3CA.

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: у пациентов с PIK3CA мутантным HR + / HER2-распространенным раком молочной железы, по сравнению с фулвестрантом, Piqray в сочетании с лечением фулвестрантом почти удвоил выживаемость без прогрессирования (медиана PFS: 11,0 месяцев по сравнению с 5,7 месяцами), риск прогрессирования заболевания или смерти был значительно снижен на 35% (HR=0,65, 95% ДИ: 0,50-0,85; p< 0,001);="" с="" точки="" зрения="" общей="" скорости="" ответа="" (чоо),="" пикрей="" +="" фулвестрант.="" группа="" лечения="" более="" чем="" в="" два="" раза="" превышала="" группу="" лечения="" фулвестрантом="" (36%="" против="" 16%).="" анализ="" подгруппы="" pfs="" показал,="" что="" piqray="" обладает="" одинаковой="" эффективностью="" независимо="" от="" наличия="" метастазов="" в="" легких="" печени.="" у="" немутантных="" пациентов="" pik3ca="" эффект="" улучшения="" вбп="" от="" комбинации="" фулвестранта="" piqray="" +="" не="">

Что касается безопасности, большинство побочных эффектов в исследовании были от слабых до умеренных, которые обычно можно контролировать путем корректировки дозы и медицинского лечения. Среди них наиболее частыми явлениями степени 3/4 (≥7%) были повышение уровня глюкозы в крови (39,1%), кожная сыпь (19,4%), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (12,0%) и лимфопения (9,2%)), диарея. (7,0%) и повышенная липаза (7,0%). Ни у одного пациента не развился диабет из-за преходящей гипергликемии. В настоящее время в исследовании SOLAR-1 продолжается оценка общей выживаемости (ОВ) и других вторичных конечных точек.