Ингибитор Bayer PI3K Aliqopa в сочетании с ритуксимабом в лечении адской неходжкинской лимфомы (iNHL) фазы 3 клинического успеха!

Байер недавно объявил, что Фаза 3 клиническое исследование CHRONOS-3, оценивая целевой противораковый препарат Aliqopa (copanlisib) в сочетании с rituximab (rituximab) в лечении пациентов с рецидивом наглой лимфомы Ходжкина (iNHL), достигла значительных результатов Основной конечной точкой продления прогрессии свободного выживания (PFS).

CHRONOS-3 - это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3, которое оценивает эффективность и безопасность Aliqopa-rituximab и плацеборитуксимаба при лечении пациентов с рецидивирующими iNHL. В общей сложности 458 пациентов были зачислены в исследовании, и эти пациенты были рандомизированы и лечение в соотношении 2:1. Гистологические подтипы включают в себя: фолликулярная лимфома (FL), небольшая лимфоцитарная лимфома (SLL), лимфоплазмацитатическая лимфома/ макроглобулинемия Валденстрёма (LPL/WM) и маргинальная лимфома зоны (МЛЛ).

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: По сравнению с группой лечения плацеборитуксимаба, группа лечения Aliqopa-rituximab значительно продлила выживаемость без прогрессирования (PFS). Безопасность и терпимость, наблюдаемые в исследовании, как правило, согласуются с ранее опубликованными данными о компонентах комбинированного препарата, и никаких новых сигналов безопасности обнаружено не было.

Результаты исследования CHRONOS-3 будут опубликованы на будущих научных конференциях. Bayer планирует обсудить данные CHRONOS-3 с регулирующими органами по всему миру. Д-р Скотт З. Филдс, старший вице-президент Bayer и руководитель развития опухоли, сказал: "Ненасильственная неходжкинская лимфома (iNHL) является группой неоднородных злокачественных новообразований, характеризующихся хронической ремиссией и рецидивом. Для прогрессирования заболевания требуется лечение. Немногие из пациентов iNHL одобрили варианты лечения. Положительные результаты исследования CHRONOS-3 подтверждают клинический потенциал преимущества сочетания Аликопа и ритуксимаба и будут решать неудовлетворенные медицинские потребности этих пациентов».

Неходжкинская лимфома (НХЛ) является наиболее распространенным гематологическим злокачественным новообразованием и десятым наиболее распространенным типом рака. Она состоит из группы высокогетерогенных заболеваний, которые можно разделить на группы по скорости распространения опухолевых клеток и клиническим характеристикам инвазивной НХЛ (aNHL) и инертной НХЛ (iNHL). iNHL включает фолликулярную лимфому (FL), маргинальную зону лимфомы (МЛ), малую лимфоцитарную лимфому (SLL), лимфоплазмацитарную лимфому/вальденстрём макроглобулинемию (LPL/WM) и др. Подтип. Хотя это заболевание обычно растет медленно, он может стать более агрессивным с течением времени. Несмотря на прогресс, достигнутый в лечении, по-прежнему существует необходимость в улучшении вариантов лечения рецидивов или огнеупорных заболеваний. После ответа на первоначальное лечение, скорость ремиссии и продолжительность ремиссии уменьшится в последующих маршрутах лечения, что подчеркивает неудовлетворенные медицинские потребности в популяции пациентов, где болезнь прогрессировала.

Активным фармацевтическим ингредиентом Аликопы является копанлизиб, который является новым внутривенным ингибитором пан-I фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), который нацелен на PI3K-α и ИЗОМЕРЫ PI3K-δ, выраженные в злокачественных клетках B, организм имеет основную ингибирующую активность. PI3K сигнализации путь участвует в росте клеток, выживания и метаболизма, и дисрегуляция этого пути играет важную роль в НХЛ. Было доказано, что Copanlisib вызывает смерть опухолевых клеток через апоптоз и подавляет распространение первичных злокачественных линий В-клеток. Copanlisib может ингибировать несколько ключевых путей сигнализации клеток, в том числе сигнальность рецепторов В-клеток, CXCR12-опосредованную злокачественную химиотаксис В-клеток, и НФЗБ, сигнализирующий в линиях клеток лимфомы.

В США, Aliqopa получил ускоренное одобрение в сентябре 2017 года для взрослых пациентов с фолликулярной лимфомой (FL), которые ранее получили по крайней мере 2 системной терапии и которые рецидива. Данные из открытой этикетки, однорукий этап II CHRONOS-1 показал, что общий процент ответов (ORR) пациентов с фолликулярной B-клеток НХЛ, которые получили по крайней мере две системные терапии с монотерапии Aliqopa составил 59% и полный процент ответов ( CR) составляет 14%. Последние данные исследования CHRONOS-1, опубликованные в American Journal of Hematology в 2020 году, показали, что ORR подгруппы FL составляет 59%, а CR - 20%.

В настоящее время Bayer осуществляет обширный проект клинического развития для оценки копанлизиба для пациентов iNHL, которые получили одну или несколько методов лечения рецидива или огнеупорных заболеваний. Среди них, фаза III CHRONOS-3 исследование оценки copanlisib в сочетании с rituximab (rituximab) для лечения рецидивирующих пациентов iNHL, и фаза III CHRONOS-4 исследование оценки копанлизиб в сочетании со стандартной иммунохимиотерапии для лечения рецидивирующих пациентов iNHL.