Атогепант, пероральный антагонист рецепторов CGRP компании AbbVie, оказался успешным в профилактике мигрени III фазы!

AbbVie недавно объявила, что исследование фазы III ADVANCE по оценке атогепанта при мигрени достигло своей основной конечной точки. Данные показали, что в течение 12-недельного периода лечения, по сравнению с плацебо, все дозы (10 мг, 30 мг, 60 мг) атогепанта значительно снижали среднемесячное количество дней с мигренью по сравнению с исходным уровнем. Кроме того, две высокие дозы (30 мг, 60 мг) показали статистически значимое улучшение по всем шести вторичным конечным точкам. Основываясь на этих результатах, а также на предыдущих положительных результатах испытаний фазы 2/3, AbbVie планирует подать нормативные документы на атогепант в США и других странах. Полные результаты данных будут объявлены на предстоящей медицинской конференции и / или опубликованы в рецензируемом журнале.

Атогепант - это пероральный антагонист рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) (гепант), специально разработанный для профилактического лечения мигрени. CGRP и его рецепторы экспрессируются в областях нервной системы, связанных с патофизиологией мигрени. Исследования показали, что уровни CGRP повышаются во время приступов мигрени, а селективные антагонисты рецепторов CGRP оказывают клиническое воздействие на мигрень.

В области мигрени AbbVie продает БОТОКС (ботокс®, ботулинический токсин А, онаботулинтоксин А) и убрелвы (уброгепант). Среди них BOTOX - первый профилактический препарат от хронической мигрени у взрослых, одобренный FDA США, а Ubrelvy - первый пероральный антагонист рецепторов CGRP (гепант), одобренный FDA для лечения мигрени у взрослых (с аурой или без нее)).

Томас Дж. Хадсон, доктор медицинских наук, старший вице-президент и главный научный сотрудник AbbVie Research and Development, сказал: «Приступы мигрени могут быть изнурительными, но мигрень - это излечимое заболевание. Основываясь на результатах этих испытаний, наша цель - обеспечить безопасное и эффективное профилактическое лечение, которое предоставляет пациентам и поставщикам медицинских услуг простое пероральное лекарство один раз в день, которое действует, блокируя рецепторы CGRP и предотвращая мигрень."

Химическая структура Атогепанта (источник изображения: genome.jp)

О ключевом испытании III фазы ADVANCE:

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III в параллельных группах для оценки эффективности, безопасности и переносимости перорального атогепанта в профилактике мигрени. В общей сложности 910 пациентов были случайным образом разделены на 4 группы лечения, принимавшие 3 дозы (10 мг, 30 мг, 60 мг) атогепанта и плацебо перорально один раз в день. Анализ эффективности был основан на модифицированной популяции из 873 пациентов, которым назначено лечение (mITT).

Первичной конечной точкой было изменение среднего количества дней с мигренью в месяц по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного периода лечения. Данные показали, что все группы доз атогепанта достигли основной конечной точки, а среднее количество дней с мигренью в месяц было статистически значимо снижено по сравнению с плацебо. В группе 10 мг / 30 мг / 60 мг атогепанта уменьшилось на 3,69 / 3. 86 / 4,2 дня, а в группе плацебо - на 2,48 дня (по сравнению с группой плацебо во всех группах доз, p≤0,0001).

Ключевой вторичной конечной точкой была доля пациентов, у которых количество дней с мигренью в месяц в течение 12-недельного периода лечения сократилось как минимум на 50%. Данные показали, что 55,6% / 58,7% / 60,8% группы 10 мг / 30 мг / 60 мг атогепанта были уменьшены как минимум на 50%, а доля пациентов в группе плацебо составила 29,0% (по сравнению с группой плацебо во всех дозах). группы, p≤ 0,0001).

Другие вторичные конечные точки, измеренные в течение 12-недельного периода лечения, включают: среднемесячные дни с головной болью, среднемесячные дни острого употребления наркотиков, среднемесячные среднесуточные показатели активности в дневнике нарушения активности мигрени (AIM-D) и область физических травм. Оценка от изменения по сравнению с исходным уровнем и изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке области функционального ограничения роли функционального ограничения по опроснику качества жизни (MSQ) на неделе 12. Тест показал, что группы доз 30 мг и 60 мг имели статистически значимые улучшения в все вторичные конечные точки, в то время как группа дозы 10 мг имела статистически значимые улучшения в 4 из 6 вторичных конечных точек.

Что касается безопасности, новых рисков безопасности не наблюдалось по сравнению с безопасностью, наблюдавшейся в предыдущих испытаниях по оценке атогепанта. Серьезные побочные эффекты произошли у 0,9 пациентов в группе дозы 10 мг и у 0,9% в группе плацебо. Никаких серьезных нежелательных явлений не наблюдалось в группе дозы 30 мг и группе дозы 60 мг. По крайней мере, в одной группе лечения атогепантом наиболее частыми нежелательными явлениями с частотой ≥5% и выше, чем в группе плацебо, были запор (6,9-7,7% во всех группах дозирования, 0,5% в группах плацебо), тошнота (4,4% во всех группах дозирования). -6,1%, 1,8% в группе плацебо) и инфекциях верхних дыхательных путей (3,9-5,7% во всех группах дозирования и 4,5% в группе плацебо). Большинство случаев запора, тошноты и инфекции верхних отделов дыхательных путей были легкой или средней степени тяжести и не приводили к прекращению приема. В этом исследовании не было обнаружено никаких проблем с безопасностью печени.

Об исследовании 2/3 CGP-MD-01:

В этом исследовании оценивалась эффективность, безопасность и переносимость перорального атогепанта. Данные показали, что все группы лечения атогепантом достигли первичной конечной точки. В течение 12-недельного периода лечения по сравнению с плацебо среднее количество дней с мигренью в месяц было значительно меньше по сравнению с исходным уровнем (10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо, p=0,0236; 30 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо, P=0,0390; 60 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо, p=0,0390; 30 мг BID против плацебо, p=0,0034; 60 мг BID против плацебо, p=0,0031). Результаты исследования были опубликованы в июне 2018 года.