Zynlonta эффективна в лечении злокачественной лимфомы и была одобрена для клинических испытаний в Китае!

Швейцарская биотехнологическая компания ADC Therapeutics SA недавно объявила о новых данных двух клинических испытаний конъюгата cd19-таргетных антител (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) на 16-й Международной ежегодной конференции по злокачественной лимфоме (ICML).

Последние результаты исследования LOTIS-2 демонстрируют длительный ответ Zynlonta у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной большой В-клеточной лимфомой (DLBCL), которые были сильно претированы (ранее получали несколько методов лечения). Последние результаты исследования LOTIS-3 подчеркивают потенциал Zynlonta в сочетании сибрутиниб(ингибитор БТК) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной DLBCL и мантийной клеточной лимфомой (MCL).

Zynlonta является антителоконъюгированным препаратом (ADC), нацеленным на CD19. Действующим фармацевтическим ингредиентом препарата является лонкадуксимаб тезирин. Гуманизированное античеловеческое моноклональное антитело CD19 связано с пирролобензодиазепином через линкер (пирролобензодиазепин, ПБД) димерную связь цитотоксинов. После связывания с CD19-экспрессирующими клетками, тезирин лонкастуксимаба будет интернализован клеткой, а затем высвобождать цитотоксин, который может необратимо связываться с ДНК для получения сильных межцепочечных поперечных связей, которые предотвращают разделение нитей ДНК и нарушают репликацию. Процесс метаболизма ДНК в конечном итоге приводит к гибели клеток. CD19 является проверенной популярной мишенью для лечения злокачественных новообразований В-клеток.

Молекулярная структура тезирина лонкадуксимаба

В апреле 2021 года Zynlonta получила ускоренное одобрение fda США для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (r / r) большой В-клеточной лимфомой (LBCL), которые получили 2 или более системных методов лечения, включая диффузную большую В-клеточную лимфому (DLBCL), DLBCL, происходящую из низкосортной лимфомы и высокосортной клеточной лимфомы.

В Китае Zynlonta разрабатывается Overland ADCT BioPharma, совместным предприятием, созданным ADC Therapeutics и Overland Pharmaceuticals. Согласно результатам поиска Центра оценки лекарственных средств (CDE) Национального управления медицинских изделий (NMPA), Zynlonta получила лицензию на модель клинических испытаний в Китае (номер приема: JXSL2000231).

Стоит отметить, что Zynlonta является первым и единственным CD19-таргетным ADC в качестве единственного агента для лечения взрослых пациентов с r / r DLBCL. Одобрение препарата для маркетинга будет направлено на удовлетворение неудовлетворенных медицинских потребностей широкого круга пациентов третьей линии и многолинейных (3L+) r / r DLBCL, включая DLBCL, не указанных иначе, низкосортную лимфому и высокосортную B-клеточную лимфому DLBCL пациентов. Данные ключевого исследования LOTIS-2 показали, что у пациентов с сильно претированным (ранее получавшими несколько терапий) р/р DLBCL общая частота ответа (ORR) монотерапии Zynlonta достигла 48,3%, полная частота ответа (CR) составила 24,1%, а ответ был длительным (см.: Zynlonta FDA Approval Presentation).

Механизм действия Зинлонта

Данные последующего анализа исследования LOTIS-2:

LOTIS-2 представляет собой однорукое открытое клиническое исследование (n=145), проводимое у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным DLBCL, которые ранее получали не менее 2 системных терапий и не смогли оценить эффективность и результативность монотерапии Zynlonta. безопасность. В общей сложности в исследование было включено 145 пациентов, а среднее число системных методов лечения, ранее полученных этими пациентами, составило 3. По состоянию на крайний срок подачи данных 1 марта 2021 года все пациенты завершили лечение.

Последние результаты, опубликованные на этот раз, показывают, что монотерапия Zynlonta демонстрирует устойчивую противоопухолевую активность и приемлемую безопасность. Ключевые данные включают: общий процент ответов (ORR) составил 48,3% (70/145 случаев), а полный уровень ответов (CRR) составил 24,8% (36/145 случаев). Среди 70 пациентов в состоянии ремиссии средняя продолжительность ремиссии (DOR) составила 13,4 месяца. Среди 36 пациентов с полной ремиссией медиана DOR еще не достигнута. Медиана общей выживаемости (ОС) составила 9,5 месяцев. В этом исследовании не было обнаружено никаких новых проблем безопасности, и не наблюдалось увеличения токсичности у пациентов ≥65 лет по сравнению с пациентами.<65 years="" of="" age.="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" ≥3="" grade="" were="" neutropenia="" (26.2%),="" thrombocytopenia="" (17.9%),="" elevated="" γ-glutamyltransferase="" (17.2%),="" and="" anemia="" (10.3%)="">

Данные последующего анализа исследования LOTIS-3:

LOTIS-3 представляет собой фазу 1/2, состоящую из двух частей, открытое клиническое исследование с одной рукой, которое оценивает эффективность Zynlonta в сочетании сибрутиниб(ингибитор БТК) при лечении рецидивирующих или рефрактерных DLBCL или MCL. Обновленные результаты фазы 1 по состоянию на 1 марта 2021 года, 30 пациентов с DLBCL (24 неджерминальных центра B-клеток [не-GCB]DLBCL, 6 зародышевых центров B-клеток [GCB] DLBCL) и 7 пациентов MCL Должны быть включены в исследование.

Основные данные включают: ORR 62,2% и CRR 35,1% у всех пациентов. У пациентов, не являющихся GCB-DLBCL, ORR составил 66,7%; у пациентов с GCB-DLBCL ОРР составил 16,7%. У пациентов с MCL ОРР составил 85,7%. Комбинация Zynlonta иибрутинибобладает контролируемой токсичностью. Наиболее распространенными ≥3 степени, которые встречаются у ≥5% пациентов, являются анемия (10,8%), нейтропения (10,8%) и тромбоцитопения (5,4%). ), утомляемость (5,4%). Фармакокинетический профиль до второго цикла показал устойчивую экспозицию и умеренное накопление.