Программа Vertex с тройной терапией Kaftrio и Ivacaftor скоро будет одобрена ЕС

Vertex Pharmaceuticals - мировой лидер в области лечения муковисцидоза (МВ). Недавно компания объявила о том, что Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) по лекарственным препаратам для человека (CHMP) опубликовал положительный отзыв, в котором предлагается одобрение Kaftrio (ивакафтор / тезакафтор / элексакафтор) и расширение маркировки комбинированного режима приема таблеток ивакафтора 150 мг. Он используется для лечения всех пациентов с МВ ≥12 лет с по крайней мере одной мутацией F508del в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR).

В глобальном масштабе F508del является наиболее распространенной мутацией, вызывающей МВ. Теперь заключения CHMP будут представлены на рассмотрение Европейской комиссии (ЕК), которая обычно принимает окончательное решение о пересмотре в течение 2 месяцев. В случае одобрения большинство пациентов с МВ в Европе будут иметь право на комбинированную терапию кафтрио и ивакафтором 150 мг.

В Европе комбинация Kaftrio (ивакафтор / тезакафтор / элексакафтор) и Kalydeco (ивакафтор) была одобрена ранее и может использоваться для лечения возраста ≥12 лет, с двумя мутациями F508del (F / F) или 1 мутацией F508del и 1 Пациенты с МВ с генотипом с минимальной функциональной мутацией (F / MF).

В США эта тройная терапия (режим Кафтрио + Калидеко) была одобрена FDA в октябре 2019 года под торговой маркой Трикафта (элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор). В настоящее время группа пациентов, принимающих этот препарат, расширилась за счет: пациентов с МВ в возрасте ≥12 лет, имеющих специфические мутации в гене CFTR и отвечающих на лечение Трикафтой на основании данных in vitro.

Положительный отзыв о CHMP основан на результатах глобального исследования фазы 3 (исследование 445-104). Исследование проводилось на пациентах с МВ в возрасте ≥12 лет, гетерозиготных по мутациям F508del-CFTR и закрытым мутациям CFTR (F / G) или мутациям остаточной функции (F / RF), и оценивалась эффективность и безопасность тройной терапии. Исследование было проведено Vertex в дополнение к предыдущим испытаниям фазы 3, которые показали, что ивакафтор / тезакафтор / элексакафтор в сочетании с ивакафтором в комбинированном режиме ивакафтора в возрасте 12 лет и старше, с двумя мутациями F508del (F / F) или 1 мутация F508del и 1 положительный результат был получен у пациентов с МВ с генотипом наименьшей функциональной мутации (F / MF).

Результаты исследования Sduty 445-104 показали статистически значимое и клинически значимое улучшение основных и ключевых вторичных конечных точек (включая функцию легких у пациентов, получавших ивакафтор / тезакафтор / элексакафтор в сочетании с ивакафтором).

Доктор Ниа Тацис, директор по нормативным требованиям и качеству и исполнительный вице-президент Vertex, сказала:" Сегодня мнение&# 39 является важным шагом в предоставлении этого препарата любому пациенту с муковисцидозом по крайней мере с одной мутацией F508del, включая с закрытыми или остаточными функциональными мутациями. Пациенты с МВ, которые ранее не могли получать эту тройную терапию."

Муковисцидоз (МВ) - редкое генетическое заболевание, укорачивающее жизнь, которым страдают около 75 000 человек во всем мире. МВ - это прогрессирующее мультисистемное заболевание, которое поражает легкие, печень, желудочно-кишечный тракт, носовые пазухи, потовые железы, поджелудочную железу и репродуктивный тракт. МВ вызывается некоторыми мутациями в гене CFTR, которые вызывают дефекты или делеции белка CFTR. Дети должны унаследовать 2 дефектных гена CFTR (по одному на каждого родителя), чтобы развить МВ.

Хотя существует множество различных типов мутаций CFTR, которые могут вызывать заболевание, подавляющее большинство пациентов с МВ имеют по крайней мере одну мутацию F508del. Эти мутации можно определить с помощью генетического тестирования или генотипирования. Белок CFTR обычно регулирует перенос ионов в клеточной мембране, а генные мутации могут вызывать разрушение или потерю функции белкового продукта. Когда транспорт ионов в клеточной мембране прерывается, вязкость слизистой оболочки некоторых органов увеличивается. Одним из основных признаков заболевания является накопление густой слизи в дыхательных путях, что приводит к затрудненному дыханию, хроническим рецидивирующим инфекциям легких и прогрессирующему повреждению легких, что в конечном итоге приводит к смерти. Средний возраст смерти пациентов с МВ составляет около 30 лет.

К настоящему времени Vertex внесла в список 4 препаратов CF: Калидеко (ивакафтор), Оркаби (люмакафтор / ивакафтор), Симдеко (тезакафтор / ивакафтор и ивакафтор), Трикафта (элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор) и первый препарат для лечения. около 40 000 пациентов во всем мире, что составляет около 50% всех пациентов с МВ. Недавно утвержденная тройная терапия Трикафта в конце 2019 года может расширить диапазон лечения до 90% пациентов с МВ во всем мире.

Организация по исследованию фармацевтического рынка EvaluatePhamra опубликовала отчет, в котором прогнозируется, что Trikafta станет одним из самых продаваемых препаратов TOP10 в мире&# 39 в 2026 году с объемом продаж до 8,739 миллиарда долларов США и удивительным среднегодовым темпом роста в 54,3% в течение 2019 года. -2026.