Выпуск перорального препарата VEGF-TKI Fotivda нового поколения: эффективность превосходит Bayer Nexavar!

Компания AVEO Oncology недавно объявила о выпуске на рынок США целевого противоопухолевого препарата Fotivda (тивозаниб) в преддверии своего первоначального плана (31 марта 2021 г.), который представляет собой пероральный рецептор фактора роста эндотелия сосудов следующего поколения (VEGFR) тирозинкиназы. ингибитор (TKI), одобренный FDA США 10 марта 2021 года: используется для лечения рецидивирующей или рефрактерной почечно-клеточной карциномы (ПКР) у взрослых, получивших два или более системных лечения пациента.

Особо следует отметить, что Фотивда является первым препаратом, одобренным для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным прогрессирующим ПКР, которые ранее получали два или более системных лечения. Рецидивирующий или рефрактерный ПКР является разрушительным заболеванием, и прогноз пациентов может быть ограничен из-за компромисса между переносимостью и эффективностью.

Включение Фотивды в список - захватывающий и значительный прогресс, и этот препарат станет важным вариантом лечения для таких пациентов. С точки зрения лекарств рекомендуемая доза Фотивды составляет 1,34 мг перорально 1 раз в сутки. Его можно принимать с едой или без нее. При 28-дневном цикле лекарство принимают в течение 21 дня и прекращают прием на 7 дней, пока болезнь не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.

Президент и генеральный директор AVEO Майкл Бейли сказал:" Мы очень рады начать применять Fotivda для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным раком почки. Fotivda отличается переносимостью и эффективностью и может стать ранее признанным 2 или 2 значимым вариантом лечения на основе фактических данных в популяции пациентов с почечно-клеточной карциномой с более чем тремя вариантами системного лечения."

Одобрение Fotivda основано на результатах основного клинического исследования III фазы TIVO-3. Применение препарата было также поддержано тремя другими исследованиями, включая исследование фазы III TIVO-1 (сравнение Fotivda и сорафениба для лечения ПКР первой линии) и два исследования фазы II (исследование 902, исследование 201).

TIVO-3 - это рандомизированное, контролируемое, многоцентровое открытое исследование, проведенное с участием 351 пациента с сильно рефрактерным прогрессирующим или метастатическим ПКР. В нем оценивалась эффективность и безопасность Fotivda и таргетного противоопухолевого препарата Bayer Нексавар (Нексавар, общее название: сорафениб, сорафениб). Пациенты, включенные в исследование, ранее получали по крайней мере две схемы лечения, которые оказались безуспешными, и около 26% пациентов получали терапию ингибиторами иммунных контрольных точек на раннем этапе лечения. Основным показателем эффективности исследования является выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), а другими показателями эффективности являются общая выживаемость (ОС) и частота объективного ответа (ЧОО).

Стоит отметить, что исследование TIVO-3 - это первое исследование III фазы, в котором были получены положительные результаты у пациентов с ПКР, получивших два или более вариантов системного лечения. Standard Care Plan) - это первая фаза 3 исследования ПКР заранее определенной популяции пациентов.

Результаты показали: (1) По сравнению с группой лечения Нексаваром, средняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) в группе лечения Fotivda была на 44% больше (5,6 месяцев против 3,9 месяцев), и риск прогрессирования заболевания или смерти был снижен. на 26% (HR=0,74), P=0,016). У Фотивды более длительная ВБП, чем у Нексавара, у пациентов, которые ранее получали и не получали терапию ингибиторами иммунных контрольных точек. (2) Медиана ОВ в группе лечения Фотивдой составила 16,4 месяца, а в группе лечения Нексаваром - 19,2 месяца (ОР=0,97, 95% ДИ: 0,75–1,24). (3) ЧОО группы лечения Фотивдой составляла 18%, а ЧОО группы лечения Нексаваром составляла 8% (р=0,02).

В исследовании наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями были утомляемость, высокое кровяное давление, диарея, потеря аппетита, тошнота, дисфония, гипотиреоз, кашель и стоматит. Наиболее частыми лабораторными отклонениями 3 или 4 степени (≥5%) являются пониженное содержание натрия, повышение липазы и пониженное содержание фосфатов.

Молекулярная структура тивозаниба (источник изображения: chemicalbook.com)

Профессор Брайан Рини, ведущий исследователь исследования TIVO-3 и директор программы урогенитальной онкологии Кливлендской клиники, сказал: «Среди препаратов VEGF TKI, используемых для лечения ПКР, терапевтические характеристики тивозаниба очень уникальны. Данные исследования TIVO-3 показывают, что препарат обладает значительными преимуществами ВБП и хорошей переносимостью. Эти результаты особенно важны для пациентов с продвинутым ПКР. Это исследование предоставляет первые крупномасштабные ключевые данные, показывающие последовательность лечения после ранней ИТК и иммунотерапии, подчеркивая, что тивозаниб играет важную роль в развивающейся модели лечения ПКР."

Тивозаниб - это пероральный ингибитор тирозинкиназы (TKI) фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) для приема один раз в день. Он был обнаружен Японской ассоциацией фармацевтических производителей и компанией Kyowa Kirin. Препарат одобрен Европейским Союзом, Норвегией, Новой Зеландией и Исландией. Разрешен к применению у взрослых пациентов с прогрессирующим ПКР. Тивозаниб - это мощный селективный ингибитор длительного действия, который может подавлять все три рецептора VEFG, обладая при этом минимальной токсичностью не по отношению к цели, потенциально повышая эффективность и минимизируя корректировку дозы. В доклинических моделях в сочетании с иммуномодулирующей терапией тивозаниб может значительно снизить продукцию регуляторных Т-клеток и потенциально повысить их активность.

В исследовании фазы II ПКР комбинация тивозаниба и анти-PD-1 терапии Bristol-Myers Squibb' Opdivo (ниволумаб) показала синергетический эффект. В настоящее время тивозаниб исследуется для лечения многих типов опухолей, включая почечно-клеточную карциному, гепатоцеллюлярную карциному, колоректальный рак, рак яичников и рак груди.