Venclyxto+Gazyvaro Фиксированный курс лечения Без химиотерапии, лечение ХЛЛ первой линии показывает длительный эффект!

AbbVie недавно объявила результаты 4-летнего последующего анализа исследования фазы 3 CLL14. Данные показывают, что у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), которые ранее не получали лечения и имеют сопутствующие заболевания, по сравнению с пациентами, получающими стандартную химиотерапию (Газиваро + хлорамбуцил), они получали 12-месячную фиксацию Пациенты на комбинированной схеме лечения Венкликсто и Газиваро продолжают демонстрировать более длительную выживаемость без прогрессирования (PFS) и более высокий отрицательный показатель минимального остаточного заболевания (MRD-, то есть неопределяемый MRD, uMRD) после 3 лет прекращения лечения. .

Медиана наблюдения составила более 4 лет (52,4 месяца). По сравнению с группой лечения Газиваро+Хлорамбуцилом, группа лечения Венкликсто+Газиваро показала более длительный PFS (медиана: менее 36,4 месяцев) и прогрессирование заболевания Или риск смерти был снижен на 67% (HR=0,33; 95%ДИ: 0,25-0,45). Через четыре года после рандомизации выживаемость без прогрессирования заболевания составила 74% в группе лечения Венкликсто+Газиваро и 35,4% в группе лечения Газиваро+Хлорамбуцилом. Улучшения PFS наблюдались во всех клинических и биологических группах риска, включая пациентов с мутацией TP53, делецией 17p и немутированным статусом IGHV.

Кроме того, через 30 месяцев после окончания лечения оценка МРТ периферической крови показала, что 26,9% пациентов в группе лечения Венкликсто+Газиваро все еще не смогли обнаружить МРД (<10e-4), while="" the="" gazyvaro+chlorambucil="" treatment="" group="" was="" only="" 3.2%.="" undetectable="" mrd="" (umrd,="" also="" known="" as="" mrd="" negative="" [mrd-])="" is="" an="" objective="" evaluation="" tool,="" defined="" as:="" using="" sensitive="" analysis="" methods,="" the="" proportion="" of="" residual="" cll="" cells="" in="" the="" blood="" or="" bone="" marrow="" is="" less="" than="" 1/10000="" white="" blood="">

В течение 4-летнего последующего анализа не наблюдалось никаких новых сигналов безопасности. Среди пациентов, получавших Венкликсто+Газиваро, наиболее распространенными серьезными побочными реакциями (>=2%) были пневмония, сепсис, фебрильная нейтропения и синдром лизиса опухоли (ТЛС).

ХЛЛ является наиболее распространенным типом лейкемии у взрослых. Это медленно растущий тип лейкоза, характеризующийся большим количеством незрелых лимфоцитов в крови и костном мозге. ХЛЛ составляет около трети недавно диагностированных случаев лейкемии. В последние годы, несмотря на успехи в лечении, многие пациенты не переносят побочных эффектов схем химиотерапии.

Основываясь на результатах исследования фазы 3 CLL14, программа Venclyxto + Gazyvaro была одобрена регулирующими органами США и Европы для лечения взрослых пациентов с ХЛЛ с сопутствующими заболеваниями в качестве лечения первой линии. Venclyxto+Gazyvaro, как фиксированный курс лечения без химиотерапии, обеспечивает важный вариант лечения для пациентов с ХЛЛ. Эти пациенты могут извлечь выгоду из глубокой ремиссии и непрерывной выживаемости без прогрессирования, а также дополнительных преимуществ ограниченного курса лечения.

Отман Аль Саваф, главный исследователь исследования CLL14 и онколог-гематолог в Университетской больнице Кельна, Германия, сказал: «ХЛЛ считается неизлечимым заболеванием. Когда у пациента рецидивирует, его становится труднее лечить. Поэтому ключевым методом лечения является цель сохранить состояние в стадии ремиссии как можно дольше. 4-летние результаты исследования CLL14 показали, что у 74% пациентов, получавших фиксированный курс лечения Венкликсто+Газиваро, не было pfS события более чем через 3 года после прекращения лечения. Сохранение ремиссии после 12 фиксированных курсов лечения для подавляющего большинства пациентов указывает на то, что комбинированный режим Venclyxto + Gazyvaro является эффективным вариантом для ранее не леченных пациентов с ХЛЛ».

Венетоклакс (Venetoclax) является первым в своем классе пероральным, селективным ингибитором фактора В-клеточной лимфомы-2 (BCL-2), разработанным AbbVie и Roche, и обе стороны совместно несут ответственность за коммерциализацию рынка США (торговое название): Venclexta), а AbbVie отвечает за коммерциализацию на рынках за пределами Соединенных Штатов (торговое название: Venclyxto). Белок BCL-2 играет важную роль в апоптозе (запрограммированная гибель клеток), может предотвращать апоптоз некоторых клеток (включая лимфоциты) и чрезмерно экспрессируется при некоторых видах рака, что связано с формированием лекарственной устойчивости. Венетоклакс направлен на избирательное ингибирование функции BCL-2, восстановление системы клеточной связи и позволяет раковым клеткам уничтожать себя, достигая цели лечения опухолей.

Венетоклакс был одобрен в более чем 80 странах мира для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), мелкоклеточной лимфомы (СЛЛ) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). В Соединенных Штатах ВЕНЕТОКЛАКС получил 5 прорывных обозначений лекарств (BTD) fda, один для лечения первой линии ХЛЛ, два для лечения первой линии рецидивирующей или рефрактерной ХЛЛ и два для лечения первой линии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

В Китае венетоклакс (Venetoclax®, Veneclax) был одобрен в декабре 2020 года для использования в комбинации с азацитидином для лечения сопутствующих заболеваний, не подходящих для сильной индукционной химиотерапии, или новых диагнозов в возрасте 75 лет и старше взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Венетоклакс (Venetoclax®) является первым одобренным в Китае ингибитором фактора В-клеточной лимфомы-2 (BCL-2), отмечая, что китайское поле ОМЛ вступило в эру таргетной терапии.

Обинутузумаб (Газива/Газываро) – это продукт, разработанный компанией «Рош». Это первое гликозилированное моноклональное антитело типа II против CD20, которое нацелено на молекулы CD20 на поверхности В-клеток и может непосредственно индуцировать гибель В-клеток. Обинутузумаб предназначен для усиления антителозависимой цитотоксичности (ADCC) и прямой индукции гибели клеток (Direct Cell Death induction). Торговая марка обинутузумаба в Соединенных Штатах - Gazyva, а торговая марка в Европе - Gazyvaro.