FDA США отказывается одобрить ингибитор NHE3 Tenapanor - 1/2

Ardelyx стремится разрабатывать инновационные методы лечения для улучшения лечения пациентов с заболеваниями почек, сердца и почек. Компания недавно объявила о получении полного ответного письма (CRL) от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) относительно заявки на новый лекарственный препарат (NDA) для перорального ингибитора натрия водородообменника 3 (NHE3) тенапанор. Контролировать уровень фосфора в сыворотке крови у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находящихся на диализе (лечение гиперфосфатемии). NDA поддерживается комплексным проектом развития, в котором участвуют более 1000 пациентов, включая три клинических испытания фазы 3, все из которых соответствуют первичным и ключевым вторичным конечным точкам.

Согласно CRL, хотя FDA соглашается с тем, что «представленные данные предоставляют множество доказательств того, что тенапанор может эффективно снижать уровень фосфора в сыворотке у диализных пациентов с ХЗП», он описывает величину лечебного эффекта как «небольшую и неясную по клинической значимости». Кроме того, FDA указало, что для утверждения заявки Ardelyx необходимо «провести дополнительные полностью и хорошо контролируемые испытания, чтобы продемонстрировать клинически значимое терапевтическое воздействие на фосфор в сыворотке крови или для пациентов с диализной ХБП, которая, как считается, вызвана гиперфосфатемия Влияние клинического исхода ». В CRL нет упоминания о безопасности, клинической фармакологии / биофармацевтике, CMC или неклинических вопросах.

FDA выразило готовность встретиться с Ardelyx для обсуждения утвержденных вариантов. С этой целью компания намерена как можно скорее провести встречу класса A для обсуждения CRL и определения потенциального способа утверждения тенапанора для контроля фосфора в сыворотке у взрослых диализных пациентов с ХБП.

Майк Рааб, президент и главный исполнительный директор Ardelyx, сказал:": Мы опечалены этой информацией от FDA и ее значением для пациентов и их лечащих врачей. Мы по-прежнему считаем, что тенапанор является важной и первой инициативой для пациентов с высоким содержанием фосфора. -в классе) варианты лечения. Мы не согласны с субъективной оценкой FDA клинической значимости тенапанора в наших исследованиях. Эти исследования достигли всех клинических конечных точек, одобренных FDA. На наш взгляд, во всех наших клинических исследованиях данные о снижении уровня фосфора в сыворотке, полученные в результате лечения тенапанором, являются значимыми и клинически значимыми. Мы будем сотрудничать с агентством, чтобы решить возникшие проблемы и максимально быстро найти путь вперед."

Доктор Арнольд Сильва, директор по клиническим исследованиям Института почек и гипертонии в Бойсе в США, сказал: «Снижение уровня фосфора в сыворотке - мой главный приоритет в ведении диализных пациентов, и это также продиктовано рецензируемыми во всем мире Руководство KDIGO по клинической практике. Установленные стандарты ухода. Годы исследований показали, что даже небольшое повышение уровня фосфора в сыворотке будет иметь негативное влияние. Несмотря на все наши усилия по доступным в настоящее время методам лечения, регулирование уровня фосфора в сыворотке по-прежнему остается серьезной проблемой. Нам нужны новые инструменты. Я внимательно слежу за обширным клиническим развитием тенапанора не только как заинтересованный нефролог, но и как клинический исследователь. Я был свидетелем клинических преимуществ тенапанора для моих пациентов. Что шокирует, так это то, что, несмотря на большое количество клинических данных, подтверждающих его безопасность и эффективность, FDA не одобрило этот новый механизм."

Гленн Чертов, директор отделения нефрологии и профессор медицины Стэнфордского университета в США, сказал: «Ни перитонеальный диализ, ни гемодиализ не могут обеспечить адекватный контроль уровня фосфора в сыворотке. Необходимо использовать лекарства. К сожалению, фосфатсвязывающие средства - используемые по отдельности или в комбинации - уровни фосфора в сыворотке редко контролируются стабильно. Стойкая гиперфосфатемия может привести к недоеданию, кальцификации, ускоренному атеросклерозу, сосудистым заболеваниям, переломам и другим осложнениям, которые серьезно влияют на жизнь пациентов. Влияние тенапанора на фосфор сыворотки наблюдалось в исследовании фазы 3. Воздействие имеет клиническое значение. Tenapanor позволит большему количеству пациентов достичь целевой концентрации фосфора в сыворотке и принесет значительную клиническую пользу этой уязвимой группе."

Химическая структура Tenapanor

Tenapanor был открыт и разработан Ardelyx. Он в основном используется для лечения синдрома раздраженного кишечника типа запора (IBS-C) и пациентов с гиперфосфатемией на терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD-HD). Tenapanor - это первый в своем классе запатентованный пероральный препарат с уникальным механизмом действия, который действует локально в кишечном тракте и ингибирует водородообменник натрия 3 (NHE3). NHE3 является антипортером, экспрессирующимся на верхней поверхности эпителиальных клеток тонкой и толстой кишки. Он поглощает натрий (Na +) путем обмена протонов (H +) и в основном отвечает за абсорбцию пищевого натрия.