Transcon PTH, длительное действие альтернативной терапии, показывает сильный эффект, избавиться от стандартного ухода (кальций и витамин D) после 4 недель лечения!

Датская биофармацевтическая компания Ascendis Pharma недавно объявила о положительных результатах четырехнедельной фиксированной дозы, двойной слепой части PaTH Forward, глобальной фазы II клинических испытаний длительного действия паратиреоидного гормона (PTH) пролекарство. Испытание оценивает безопасность, переносимость, и эффективность TransCon PTH в лечении взрослых пациентов с гипопаратиреозом (HP). Результаты показали, что исследование отвечает ключевым целям и показало, что TransCon PTH лечение в течение 4 недель устранены стандартный уход (активный кальций и витамин D) в до 82% пациентов. Результаты исследования, полученные в верхней строке, подробно описаны в слайде: Top-Line Phase 2 Data from PaTH Forward.

TransCon PTH является длительного действия паратиреоидного гормона (PTH) prodrug, разработанный как один раз в день заместительной терапии для взрослых пациентов HP, предназначенных для замены PTH на физиологическом уровне 24 часа в сутки, и решить краткосрочные симптомы и долгосрочные осложнения болезни HP.

В исследовании PaTH Forward, в общей сложности 59 взрослых пациентов HP получили фиксированную дозу TransCon PTH (доза: 15, 18, 21 мкг / день) или плацебо в ослепленной рандомизированной манере, используя готовый к использованию предварительной зарядки планируется для коммерциализации инъекционная ручка используется для введения, и лечение длится в течение четырех недель. Результаты показали, что TransCon PTH хорошо переносится во всех дозах и никаких серьезных побочных реакций не произошло в любое время. Никакие побочные явления (TEAE) в течение периода лечения не привели к прекращению исследования препарата, и общая заболеваемость TransAE PTH и плацебо была сопоставима. Кроме того, ни один пациент не снял в середине 4-недельного периода фиксированной дозы.

Согласно протокольному анализу (в протоколе, n No 57), TransCon-PTH исключилстандартную помощь для 100% пациентов в группе самой высокой дозы (21 мкг/день) и 82% пациентов во всех группах дозы (т.е. прекращение активного витамина D и ежедневных добавок кальция 500 мг).

Результаты показали, что в течение 4 недель после лечения, TransCon PTH повышение уровня кальция в сыворотке крови, отключенактивный витамин D и продолжает снижать добавки кальция. TransCon PTH снижает выведение кальция из мочевыводящих путей (измерено фракцией выделения кальция (FECa) и приводит к постоянному сокращению фосфатов сыворотки и продуктов фосфатов кальция. На 4-й неделе, в протоколе на основе анализа, 21 мкг / день доза группы и комбинированных TransCon-PTH доза группы были статистически значимые ремиссии на первичной композитной конечной точке по сравнению с группой плацебо (р<>

58 субъектов продолжили открытое расширение этикетки и получили индивидуальную дозу обслуживания TransCon PTH (от 6 до 30 микрограммов в день). Компания планирует представить данные за шесть месяцев о продлении открытого лейбла в третьем квартале 2020 года.

Ascendis вице-президент по клиническому развитию Дэвид Б. Карпф, MD, сказал: "Разрабатывая TransCon PTH, наша цель всегда была в том, чтобы восстановить физиологический уровень пациентов с гипопаратиреозом (HP) путем разработки альтернативной терапии 24 часа в сутки, и формулирование новых стандартов ухода для улучшения жизни пациентов. Эти данные испытаний подтверждают потенциал PaTH Forward полностью отменить стандартный уход при сохранении нормального уровня кальция в сыворотке крови и мочи. Это особенно важно для пациентов с этим сложным и изнурительным заболеванием. Говорить означает важный шаг вперед. "

Ян Миккельсен, президент и генеральный директор Ascendis, сказал: "Гиперпаратиреоз (HP) оказал значительное негативное влияние на более чем 200 000 пациентов по всему миру и является одним из последних гормональных заболеваний недостаточности без эффективной заместительной терапии. Развитие TransCon PTH дало нам уникальную возможность внести значимые изменения для пациентов в глобальном масштабе. "

Ascendis планирует пообщаться с глобальными регуляторами о следующем этапе развития TransCon PTH и представить документы для начала глобальных испытаний фазы III в Северной Америке, Европе и Азии в четвертом квартале 2020 года.

Гипопаратиреоз (HP) является редким эндокринным заболеванием, характеризующимся недостаточным уровнем паратиреоидного гормона (ПТГ), что приводит к низкому уровню кальция в крови и повышенному уровню фосфатов. В Соединенных Штатах, Европе, Японии и Корее, Есть около 200000 ПАЦИЕНТОв HP, и большинство пациентов развиваются симптомы после травмы или случайного удаления паращитовидной железы во время операции на щитовидной железе. В краткосрочной перспективе, симптомы пациента включают в себя: слабость, мышечные судороги, ненормальные ощущения, такие как покалывание, жжение и онемение, потеря памяти, неправильное суждение и головная боль. Пациенты часто испытывают снижение качества жизни. В долгосрочной перспективе, это сложное расстройство увеличит риск серьезных осложнений, таких как экстра-скелетное осаждение кальция, которое происходит в головном мозге, хрусталике глаз и почках, где отложение кальция в почках может привести к нарушению функции почек.

До недавнего времени HP по-прежнему был одним из немногих заболеваний дефицита гормонов, которые лечились безгормональной заместительной терапией. Традиционные стандартные методы лечения HP, витамин D и добавки кальция, не полностью контролировать болезнь, и может вызвать прогрессирующее кальцификации почек и камней в почках из-за увеличения кальция и мочи, что приводит к заболеваниям почек. В результате, по сравнению со здоровыми людьми, у пациентов с ЛП в 4-8 раз выше вероятность развития заболеваний почек.

TransCon PTH является длительным действием пролекарства паратиреоидного гормона (PTH 1-34), разработанного с использованием инновационной технологии TransCon Ascendis. TransCon PTH стремится восстановить PTH до физиологического уровня 24 часа в сутки, нормализовать уровень кальция в крови и моче, уровень фосфатов в сыворотке крови и костную текучесть для решения краткосрочных симптомов и долгосрочных осложнений заболевания. В июне 2018 года компания TransCon PTH получила квалификацию осиротевших препаратах (ODD) от FDA США.

TransCon означает "мгновенный связывание". Собственная платформа TransCon компании Ascendis является инновационной технологией, направленной на создание новых методов лечения, которые оптимизируют терапевтические эффекты, включая эффективность, безопасность и частоту администрирования. Молекула TransCon имеет три компонента: неизмененный родительский препарат, инертный носитель, который защищает его, и связующее звено, которое временно связывает два. В сочетании носитель деактивирует и защищает родительский препарат от очистки. При введении в организм, физиологические рН и температурные условия начнут выпускать неизмененный активный родительский препарат в предсказуемом выпуске. Поскольку родительский препарат не модифицирован, его первоначальный способ действия должен оставаться неизменным. Технология TransCon может широко использоваться в различных терапевтических областях белков, пептидов или небольших молекул, и может использоваться системно или локально.

В настоящее время Ascendis использует технологию TransCon для создания ведущей, полностью интегрированной компании по редким заболеваниям. Компания использует технологию TransCon и клинически доказанные родительские препараты для создания новых методов лечения, которые имеют лучшую в своем классе эффективность, безопасность и/или удобство. В дополнение к TransCon hGH, компания также имеет 2 редких активов эндокринологии: (1) TransCon PTH является длительного действия паратиреоидного гормона (PTH) пролекарство. В настоящее время в фазе II клинической оценки для лечения паращитовидной потенциал гипогонадизма; (2) TransCon CNP является длительной действующей C-типа натриуретического пептида пролекарство, в настоящее время в фазе I клинической оценки для лечения ахондроплазии и других связанных с FGFR заболеваний костей.

Кроме того, Ascendis также сотрудничает с Sanofi в области диабета и Genentech Roche в области офтальмологии. (Bioon.com)