США FDA Гранты Astra'eneca Enhertu Прорыв наркотиков квалификации, которая будет переопределять лечение рака желудка!

АстраЗенека и партнер Daiichi Sankyo недавно объявил, что США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставил HER2 целевых антител наркотиков конъюгированных (ADC) Энэрту (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Прорыв наркотиков квалификации (BTD) для лечения HER2-положительных, нерезектабельных или метастатических желудка или гастроэзофагеального соединения аденокарциномы пациентов, которые ранее получили по крайней мере 2 схемы (в том числе trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu получил первую в мире партию в декабре 2019 года в Соединенных Штатах: FDA ускорило утверждение Enhertu для взрослых пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, которые получили 2 или более анти-HER2 препаратов при метастатических заболеваниях. В Японии, Enhertu получил условное раннее разрешение от Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW) в марте 2020 года для лечения HER2-положительных, нерезектабельных или метастатических больных раком молочной железы, которые рецидивировали после предыдущей химиотерапии (ограничено стандартных пациентов, которые являются неэффективными или нетерпимыми к лечению).

Стоит отметить, что это BTD является второй раз FDA США предоставлено Enhertu BTD, подчеркнув потенциал препарата в лечении нескольких HER2 инициативе рака. В 2017 году FDA предоставило Enhertu лечение BTD у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы. В Японии, Enhertu была предоставлена SAKIGAKE (инновационный препарат) квалификации для лечения HER2-положительный метастатический рак желудка MHLW. Совсем недавно, Daiichi Sankyo представил Enhertu приложение для дополнительных новых препаратов (sNDA) для лечения HER2-положительный метастатический рак желудка в MHLW. SNDA завершит быстрый обзор в течение 6-месячного графика.

Рак желудка является третьей по значимости причиной смерти от рака, и 5-летняя выживаемость при метастатических заболеваниях составляет 5%. Около 20% случаев рака желудка являются HER2-положительными. В настоящее время для пациентов с HER2-положительным метастатическим раком желудка и рецидивами пациентов, которые прогрессировали после лечения трастузумабом (трастузумаб, HER2-прицельные моноклональные антитела), варианты лечения ограничены, и нет утвержденной программы ТАРГЕТИНГА HER2. В случае одобрения, Enhertu будет первым препаратом ADC для лечения HER2-положительный рак желудка, и принесет значимые терапевтические достижения для этого типа рака.

Хосе Базельга, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам в области онкологии компании «АстраЗенека», сказал: «В настоящее время существуют ограниченные возможности лечения для пациентов с метастаческим раком желудка И рецидивов, а также нет утвержденных препаратов, ориентированных на HER2. Мы с нетерпением ожидаем работы с FDA для дальнейшего изучения Энхерту в качестве важной новой терапии для разрушительных заболеваний и потенциал первого антитела наркотиков конъюгации (ADC). "

Прорыв наркотиков Квалификация (BTD) является новый канал обзора наркотиков, созданный FDA в 2012 году, чтобы ускорить разработку и обзор лечения серьезных или опасных для жизни заболеваний, и есть предварительные клинические доказательства того, что препарат сопоставим с существующими терапевтическими препаратами Новые препараты, которые могут существенно улучшить состояние. Получение BTD препараты могут получить более тесное руководство в том числе старших должностных лиц FDA во время исследований и разработок. Новый обзор рынка лекарственных средств имеет право на пересмотр и приоритетное рассмотрение, с тем чтобы в кратчайшие сроки обеспечить пациентам новые варианты лечения.

FDA присудил Enhertu BTD на основе данных из зарегистрированных Фаза II DESTINY-Gastric01 суда и данные из фазы I испытания, опубликованной в Lancet онкологии.

DESTINY-Gastric01 является открытой этикеткой, мультицентр, зарегистрированный этап II испытания зачисления 189 пациентов с HER2-положительный прогрессированный рак желудка или гастроэзофагеальной аденокарциномы соединения (определяется как: IHC3 или IHC2 q / ISH ) из Японии и Кореи. Пациент ранее получил 2 или более схем (в том числе 5-FU, платиновая химиотерапия, trastuzumab), но условие прогрессировало. В исследовании, пациенты были случайным образом назначены в 2: 1 соотношение и получил Enhertu (6,4 мг / кг) или химиотерапии, выбранной исследователем (paclitaxel или иринотекан монотерапии) каждые три недели. Основной конечной точкой является общий коэффициент реакции (ORR), ключевой вторичной конечной точкой является общая выживаемость (ОС), а другие вторичные конечные точки включают: беспрогрессивное выживание (PFS), продолжительность ремиссии (DOR), уровень контроля заболеваний (DCR), Время отказа лечения (TTF), фармакокинетика (PK) и конечная точка безопасности.

Результаты показали, что исследование достигло первичной точки и ключевой вторичной точки: По сравнению с группой химиотерапии, группа лечения Энхерту достигла статистически и клинически значимых улучшений в объективной скорости реагирования (ORR) и общей выживаемости (ОС). В исследовании, Enhertu 'S общей безопасности и переносимости были в соответствии с ранее опубликованными Фазы I испытаний. Наиболее распространенными побочными явлениями (30%, любой класс) были гематология и желудочно-кишечный тракт, в том числе снижение количества нейтрофилов, анемия, тошнота и снижение аппетита. Исследование сообщило о лечении, связанных с интерстициальной болезни легких (ILD) и пневмонии, в основном класса 1 и класса 2, 2 случаев в классе 3, и 1 случай в 4 классе. В первой фазе испытания или DESTINY-Gastric01 суда, не смерть больных раком желудка, связанных с ILD (класс 5) произошло.

Полные результаты исследования будут объявлены на виртуальном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO20) в 2020 году.

Рак желудка является пятым наиболее распространенным раком в мире и третьей по значимости причиной смерти от рака. В 2018 году во всем мире было зарегистрировано около 1 миллиона новых случаев заболевания, в результате которых было зарегистрировано 783 000 случаев смерти. Рак желудка, как правило, в продвинутой стадии, когда он диагностируется. Даже если он диагностируется на ранней стадии, выживаемость все еще не высока.

Около 20% случаев рака желудка являются ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМи. Для HER2-положительный или метастатический рак желудка, рекомендуемое лечение первой линии является комбинированной химиотерапией с trastuzumab. Trastuzumab является HER2-целевой моноклональных антител, которые было показано, улучшить исходы пациентов в сочетании с химиотерапией. Для пациентов с раком желудка, проходящих лечение первой линии, trastuzumab не показал какой-либо дальнейшей эффективности, и Есть в настоящее время нет других утвержденных HER2 целевых препаратов.

HER2 является тирозина киназы рецепторов белка, который способствует росту клеток и выражается на поверхности различных опухолевых клеток, таких как рак желудка, рак молочной железы, и рак легких. Переэкспрессия HER2 связана со специальным изменением гена HER2 (усиление HER2), часто связанным с агрессивным заболеванием и плохим прогнозом.

Энэрту (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) является новым поколением антитела наркотиков конъюгированных (ADC), который использует 4-пептидный связующий для целевой HER2 гуманизированных моноклональных трастзумаб (trastuzumab) и новый топоизомера 1 ингибитор экзатекан производного (DX-8951 производное, произвизия, произвальный, произвизводный DXd) связана друг с другом, что может быть направлено на доставку цитотоксических агентов в раковые клетки, что может уменьшить цитотоксические агенты по сравнению с обычной химиотерапией Полное воздействие тела.

В марте 2019 года, АстраЗенека достигла общей стоимости 6,9 млрд долларов США в области иммуноонкологии сотрудничества с первой тройкой, совместно развивая Enhertu для лечения онкологических больных с различными уровнями экспрессии HER2 или HER2 мутаций, в том числе рака желудка, колоректального рака и рака легких, и рака молочной железы с низким выражением HER2. В соответствии с соглашением обе стороны будут совместно развивать и коммерциализировать Enhertu в глобальном масштабе. Daiichi Sankyo оставляет за собой эксклюзивные права на японском рынке и будет нести полную ответственность за производство и поставки.

EvaluatePharma, агентство по исследованию фармацевтического рынка, ранее прогнозировало, что продажи Enhertu в 2024 году, как ожидается, достигнут $2 млрд.