FDA США утверждает Tepmetko: Первый в мире устный ингибитор MET для лечения METex14 Пропуск изменений в NSCLC

Merck KGaA недавно объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило целевой противораковый препарат Tepmetko (tepotinib), который является весьма избирательным, один раз в день устный ингибитор MET для лечения взрослых пациентов с передовым не-мелкоклеточного рака легких (NSCLC) проведения MET Exon 14 пропуская изменения (METex14 пропуск). Tepmetko получил приоритетный обзор и ускоренное одобрение в рамках FDA в режиме реального времени онкологии Обзор (RTOR) пилотной программы. Утверждение основано на данных об общей скорости ответа и продолжительности ответа, и дальнейшее одобрение этого указания будет зависеть от проверки и описания клинических преимуществ в подтверждающих испытаниях.

В марте 2020 года Tepmetko получила первое в мире нормативное разрешение на лечение пациентов с неосекаемым, продвинутым или периодическим NSCLC, которые пропустили изменения в METex14. В ноябре 2020 года Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA) приняло заявку Теппетько и начало процесс рассмотрения.

Стоит отметить, что Teppetko является первым в мире устным ингибитором MET, одобренным для лечения продвинутых пациентов NSCLC с генетическими изменениями MET. В Японии Теппетко получил обозначение орфанных наркотиков (ODD) и обозначение SAKIGAKE (Инновационный препарат). В Соединенных Штатах, Teppetko было предоставлено сирот наркотиков назначения (ODD) и Прорыв наркотиков назначения (BTD).

Tepmetko также является первым и единственным ингибитором MET, одобренным FDA США для лечения пациентов с METex14 пропустил метастатический NSCLC. В сентябре 2020 года был одобрен целевой противораковый препарат Novartis Tabrecta (capmatinib), который является первым ингибитором MET, одобренным FDA для лечения взрослых пациентов с METex14, пропуская изменения в метастатическом NSCLC.

И Tepmetko и Tabrecta одобрены для использования у пациентов, которые ранее не получали лечение (первая линия) и пациентов, которые ранее получали лечение (лечение). С точки зрения лекарств, Tepmekto принимается устно один раз в день, и Tabrecta принимается устно два раза в день.

Одобрение регулирующих органов Тепметко основано на данных ключевого исследования Фазы II VISION (NCT02864992). Это крупнейшее клиническое исследование, проведенное до сих пор у метастатических пациентов NSCLC с METex14 пропустить изменения. В общей сложности 152 NSCLC пациентов с METex пропустить изменения получили лечение Tepmetko.

Результаты показали, что у Теппетько общий процент ответов (ORR) составляет 43% у пациентов, которые ранее не получали лечения (n-69, начальная группа лечения) и ранее лечили пациентов (n-83, группа лечения). 99%CI: 32-56) и 43% (95%CI: 33-55), средняя продолжительность ответа (DOR) из 2 групп составила 10,8 месяцев и 11,1 месяца, и время отклика двух групп составило ≥ 6 месяцев Доля пациентов составила 67% и 75%, а доля пациентов с ремиссией ≥ 9 месяцев составила 30% и 50%, соответственно.

Безопасная популяция включала 255 пациентов с METex14 пропустить изменения положительные NSCLC, которые получили лечение Tepmetko в исследовании VISION. 1 случай (0.4%) умер от пневмонии, 1 случай (0.4%) умер от печеночной недостаточности, и 1 случай (0.4%) умер от одышки, вызванной чрезмерной жидкости. Серьезные побочные реакции произошли у 45% пациентов, лечения тепметко. Серьезные побочные реакции с заболеваемостью> 2%, в том числе плеврального выпота (7%), пневмония (5%), отек (3,9%), одышка (3,9%), ухудшение общего состояния здоровья (3,5%), легочная эмболия (2 %) и опорно-двигательного боли (2%). Наиболее распространенные побочные реакции (≥20%) у пациентов, принимающих Teppetko являются отек, усталость, тошнота, диарея, опорно-двигательного аппарата боль, и затрудненное дыхание.

Молекулярная структура тетотиниба (источник фото: chemicalbook.com)

Во всем мире рак легких является наиболее распространенным типом рака и основной причиной смерти от рака, с 2 миллионами диагнозов и 1,7 миллиона смертей каждый год. В настоящее время, во многих видах рака, три MET сигнализации изменения пути (в том числе METex14 пропуская изменения, усиление MET, и MET белка переэкспрессии) были обнаружены, которые связаны с агрессивным поведением опухоли и плохой клинический прогноз. Подсчитано, что изменения в пути сигнализации MET происходят в 3-5% случаев NSCLC.

Tepotinib является устным ингибитором киназы MET, найденным в Мерке, который может сильно и очень избирательно подавлять онкогенные сигналы, вызванные изменениями MET (ген), включая изменения в прыжках METex14, усиление MET и переэкспрессию белка MET. , Имеет потенциал для улучшения прогноза агрессивных пациентов опухоли с этими конкретными изменениями MET. В дополнение к NSCLC, Merck также активно оценивает tepotinib в сочетании с новыми методами лечения других опухолевых показаний.

В сентябре 2019 года FDA США предоставило tepotinib прорыв наркотиков назначения (BTD) для лечения пациентов с метастатическим NSCLC, которые продвинулись после получения платиносодержащей химиотерапии и нести METex14 скачок изменений.

В настоящее время Merck также проводит еще одно исследование INSIGHT 2 (NCT03940703) для оценки комбинации теотиниба и ингибитора тирозинкиназы (TKI) osimertinib для мутаций EGFR и METs, которые приобрели устойчивость к ранее принятым EGFR TKIs. Пациенты с расширенной, локально продвинутой или метастатической NSCLC.