FDA США одобрило Onureg: первую продолжающуюся терапию AML для пациентов с полной ремиссией

Компания Bristol-Myers Squibb (BMS) недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Onureg (таблетки 300 мг азацитидина, CC-486), новую пероральную терапию, впервые продолжающуюся лечение взрослых пациентов с ремиссией острого миелоида. лейкоз (AML), в частности: для получения интенсивной индукционной химиотерапии для достижения первой полной ремиссии (CR) или полной ремиссии (CRi) с неполным восстановлением количества клеток крови, и не может завершить интенсивное лечение Продолжение лечения взрослых пациентов с AML, у которых есть прошли терапию (например, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток). ОМЛ - один из самых распространенных острых лейкозов у ​​взрослых.

Стоит упомянуть, что Онурег - первая и единственная продолжающая терапия ОМЛ, одобренная FDA для пациентов в стадии ремиссии. Onureg был одобрен в процессе приоритетной проверки. В настоящее время заявка на регистрацию препарата (MAA) по тому же показанию также рассматривается Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Что касается лекарств, Онурег можно продолжать до тех пор, пока болезнь не прогрессирует или не возникнет недопустимая токсичность. Из-за значительных различий в фармакокинетических параметрах Онурег не должен заменять азацитидин, вводимый внутривенно или подкожно.

Активным фармацевтическим ингредиентом Onureg&# 39 является CC-486 (азацитидин), пероральный агент гипометилирования, который связывается с ДНК и РНК, обеспечивая непрерывную эпигенетическую регуляцию из-за длительного воздействия. В настоящее время препарат разрабатывается как эпигенетический модификатор для лечения различных гематологических опухолей. Считается, что основным механизмом действия препарата' является гипометилирование ДНК и прямая цитотоксичность по отношению к аномальным гемопоэтическим клеткам в костном мозге. Гипометилирование может восстановить нормальную функцию генов, необходимых для дифференцировки и пролиферации.

Химическая структура азацитидина

ОМЛ - наиболее распространенный тип острого лейкоза. ОМЛ начинается в костном мозге, но быстро попадает в кровоток. В отличие от нормального развития клеток крови, при ОМЛ быстрое накопление аномальных белых кровяных телец в костном мозге может мешать производству нормальных кровяных телец, что приводит к снижению количества здоровых белых кровяных телец, красных кровяных телец и тромбоцитов. ОМЛ - сложное и разнообразное заболевание, связанное с множеством мутаций генов. Если не лечить, состояние обычно быстро ухудшается.

Взрослые пациенты с недавно диагностированным ОМЛ обычно могут достичь полной ремиссии с помощью индукционной химиотерапии, но у многих пациентов наблюдается рецидив и плохие результаты. Пациентам, находящимся в стадии ремиссии, срочно требуется план лечения, который может снизить риск рецидива и продлить общую выживаемость. Утверждение Onureg для маркетинга позволит удовлетворить неотложные медицинские потребности пациентов с AML в новых вариантах поддерживающего лечения.

Это одобрение основано на результатах основного исследования фазы III QUAZAR AML-001 по эффективности и безопасности. Исследование проводилось на недавно диагностированных пациентах с ОМЛ, которые прошли интенсивную индукционную химиотерапию и их состояние улучшилось, и оценивали эффективность и безопасность Онурег в качестве поддерживающего лечения первой линии. Результаты показали, что по сравнению с плацебо, Онурег значительно улучшил общую выживаемость (ОС, первичная конечная точка) почти на 10 месяцев при поддерживающем лечении первой линии (медиана ОС: 24,7 месяца против 14,8 месяцев, p=0,0009). (RFS, ключевая вторичная конечная точка) была значительно увеличена более чем в два раза (медиана PFS: 10,2 месяца против 4,8 месяца, p=0,0001), и результаты были статистически и клинически значимыми улучшениями.

Ведущий исследователь QUAZAR AML-001, Госпиталь Альфреда в Мельбурне, Австралия, и доктор Эндрю Вей из Университета Монаша, сказал:" У пациентов с AML, впервые достигших полной ремиссии в исследовании QUAZAR AML-001, Onureg продолжение лечения показало улучшение общей выживаемости. В частности, лекарственное средство, принимаемое перорально один раз в день, может достичь этого удобным способом. Это одобрение поможет установить непрерывное лечение Онурегом в качестве стандартного компонента лечения ОМЛ впервые после химиотерапии. Взрослые пациенты с ОМЛ, которые достигли полной ремиссии и не могут продолжать интенсивные лечебные методы лечения, такие как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток."

Доктор Джованни Кафорио, председатель и главный исполнительный директор Bristol-Myers Squibb сказал:" одобрение FDA' Onureg является результатом более чем десяти лет исследований и 13 доклинических и клинических испытаний. Мы благодарим пациентов, семьи и опекунов, которые участвовали в этих испытаниях и поддерживали их. Люди, они наконец сделали возможным сегодняшний прогресс. Эта веха представляет собой наше стремление помочь пациентам с трудноизлечимым раком жить дольше, и с пандемией COVID-19 одобрение Onureg в качестве перорального препарата для пациентов более чем когда-либо имеет большее значение."

QUAZAR AML-001 - это международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III. Включенные в исследование пациенты были в возрасте ≥55 лет, de novo или вторичный острый миелоидный лейкоз, цитогенетика среднего или высокого риска, первая полная ремиссия (CR) или полная ремиссия с неполным восстановлением крови (CRi) после интенсивной индукционной химиотерапии. В зависимости от выбора исследователя&# 39, пациент получал интенсивную индукционную химиотерапию с или без консолидационной химиотерапии и не считался кандидатом на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) до начала исследования.

После интенсивной индукционной химиотерапии 81% пациентов достигли полного ответа, а 19% пациентов достигли полного ответа. 80% пациентов прошли хотя бы один цикл консолидирующей терапии до участия в исследовании. Затем 472 пациента были случайным образом разделены на две группы в соотношении 1: 1 и получали: лечение Онурегом 300 мг (n=238), лечение плацебо (n=234), один раз в день, каждый цикл лечения в течение 14 дней, каждые 28 День - это цикл. В исследовании пациенты продолжают получать лечение до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

При среднем сроке наблюдения 41,2 месяца группа лечения Онурег показала значительное улучшение основной конечной точки ОВ по сравнению с группой плацебо. Медиана ОС в момент рандомизации в группе лечения Онурег составляла 24,7 месяца, а в группе плацебо - 14,8 месяца (p=0,0009; HR=0,69 [95% ДИ: 0,55, 0 86]). . Что касается ключевой вторичной конечной точки RFS, медиана RFS составляла 10,2 месяца в группе лечения Онурег и 4,8 месяца в группе плацебо (p=0,0001; HR=0,65 [95% ДИ: 0,52, 0,81]). Независимо от категории цитогенетического риска, предыдущего статуса консолидации или статуса CR / CRi на момент включения в исследование OS и RFS в группе лечения Onureg улучшились по сравнению с группой плацебо. По сравнению с группой плацебо, связанное со здоровьем качество жизни (HRQoL) в группе лечения Онурег оставалось неизменным по сравнению с исходным уровнем.

Средний курс лечения Onureg&# 39 составляет 12 циклов (1-80), а плацебо - 6 циклов (1-73). Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) во всех классах Онурег и плацебо были тошнота (65% против 24%), рвота (60% против 10%) и диарея (50% против 22%). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени для CC-486 и плацебо были нейтропения (41% против 24%), тромбоцитопения (23% против 22%) и анемия (14% против 13%). 34% и 25% пациентов в группе лечения Онурегом и группе плацебо имели серьезные побочные эффекты, в основном инфекции, которые произошли у 17% и 8% пациентов в двух группах, соответственно. 13% и 4% пациентов в группе лечения Онурегом и группе плацебо прекратили лечение из-за НЯ.