Соединенное Королевство одобрило Qinlock (ripretinib) для лечения GIST четвертой линии, и он был запущен в Китае!

Партнер Zai Lab Deciphera Pharmaceuticals недавно объявил, что Британское управление по лекарственным средствам и продуктам здравоохранения (MHRA) одобрило целевой противоопухолевый препарат Qinlock (рипретиниб) для лечения четвертой линии взрослых пациентов со стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта (ГИСТ). Qinlock подходит для: Взрослых пациентов с прогрессирующим GIST, которые ранее получали 3 или более ингибиторов киназы (в том числеиматиниб). В исследовании INVICTUS фазы 3 лечение Цинлоком значительно снизило риск прогрессирования заболевания или смерти на 85% и показало клинически значимые общие преимущества выживаемости.

Рипетиниб является ингибитором регулятора переключения киназы KIT / PDGFRα, используемым для лечения СТРОМАЛЬНЫХ опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST), системного мастоцитоза (SM) и других видов рака, вызванных KIT / PDGFRα. В июне 2019 года Zai Lab получила эксклюзивную лицензию от Deciphera на разработку и продвижение Repetinib в Большом Китае (материковый Китай, Гонконг, Макао и Тайвань).

В марте 2021 года Qinlock был одобрен Национальным управлением медицинских продуктов (NMPA) Китая для лечения взрослых пациентов с прогрессирующим GIST, которые лечились 3 или более ингибиторами киназы, включая иматиниб. В марте 2021 года Qinlock также был одобрен Департаментом здравоохранения Гонконга.

Стив Хёртер, президент и главный исполнительный директор Deciphera, сказал: «Для пациентов с развитым GIST в Великобритании, которые ждали новых вариантов лечения, одобрение Qinlock является важной вехой. Результаты исследования INVICTUS подчеркивают потенциал Qinlock для преобразования лечения прогрессирующей GIST. Установить новый стандарт ухода для четвертой линии GIST Великобритании».

В Соединенном Королевстве MHRA одобрила Qinlock на основе результатов эффективности основного анализа ключевого исследования INVICTUS фазы 3, а также результатов безопасности исследования INVICTUS и исследования фазы 1. INVICTUS представляет собой рандомизированное (2: 1), двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3, в котором участвуют в общей сложности 129 пациентов, которые ранее получали несколько методов лечения (включая, по крайней мере,иматиниб,сунитиниб,регорафенибУ пациентов с прогрессирующим ГИСТ оценивали эффективность и безопасность Цинлока по сравнению с плацебо.

Основные результаты анализа, опубликованные в августе 2019 года, показали, что исследование достигло первичной конечной точки: по сравнению с группой плацебо, группа лечения Qinlock имела значительно более длительную выживаемость без прогрессирования (медиана PFS: 6,3 месяца против 1,0 месяца), прогрессирование заболевания или смерть Риск значительно снижается на 85% (HR = 0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Последние результаты анализа, объявленные на заседании ESMO в 2020 году, показали, что пациенты, которые перешли с плацебо на открытое лечение Qinlock, имели медиану PFS 4,6 месяца и среднюю ОС 11,6 месяца. Эти данные еще больше укрепляют потенциал Qinlock для обеспечения значимых клинических преимуществ для пациентов с прогрессирующим GIST. Для пациентов с GIST, которые ранее получали три варианта лечения, Qinlock представляет собой новый стандарт ухода.

Результаты исследований INVICTUS

Активный фармацевтический ингредиент Qinlockрипретиниб, который является ингибитором регулятора переключателя киназы KIT/PDGFRα, используемым для лечения СТРОМАЛЬНЫХ опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST), системного мастоцитоза (SM) и других видов рака, вызванных KIT/PDGFRα.рипретинибспециально разработан для улучшения лечения пациентов со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта путем ингибирования мутаций широкого спектра действия KIT и PDGFRα. Рипретиниб может блокировать начальные и вторичные мутации KIT в экзонах 9, 11, 13, 14, 17 и 18, участвующих в стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта, и первичный экзон KIT No 17, обнаруженный в мутации SM Sub D816V. Рипретиниб также ингибирует первичные мутации PDGFRα в экзонах 12, 14 и 18, включая стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта, включающие мутацию D842V в экзоне 18.

В мае 2020 года Qinlock был одобрен FDA США для лечения четвертой линии прогрессирующего GIST. Qinlock подходит для взрослых пациентов, которые ранее получали 3 или более ингибиторов киназы, в том числе:иматиниб,сунитиниб,регорафениб.

Стоит отметить, что Qinlock является первым новым препаратом, одобренным для лечения четвертой линии GIST, отмечая захватывающую веху. GIST – это опухоль, которая возникает в желудочно-кишечном тракте. У большинства пациентов, которые первоначально реагируют на традиционные ингибиторы тирозинкиназы, в конечном итоге развивается прогрессирование опухоли из-за вторичных мутаций. В исследовании III фазы INVICTUS Цинлок показал убедительные преимущества клинического лечения с точки зрения выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS), а также имеет хорошую безопасность и переносимость. Препарат будет четырехлинейным GIST, обеспечивающим ключевую новую терапию.

Утверждая Цинлока, Ричард Паздур, доктор медицинских наук, директор Онкологического центра передового опыта FDA и исполняющий обязанности директора Управления онкологии и болезней Центра оценки и исследований лекарств FDA, высоко оценил: «Хотя за последние 20 лет был достигнут прогресс в разработке методов лечения GIST, включая четыре одобренные FDA таргетные терапии,иматиниб[2002],сунитиниб[2006],регорафениб[2013], avapritinib [avapritinib, 2020] — Но некоторые пациенты не реагировали на лечение, и опухоль продолжала прогрессировать. Одобрение Qinlock для маркетинга обеспечивает новый вариант лечения для пациентов, которые исчерпали одобренные FDA методы лечения GIST». (