Новое поколение пероральных PI3K /CK1-ε двойной ингибитор Ukoniq был одобрен FDA США!

TG Therapeutics является биофармацевтической компанией, посвященной разработке инновационных методов лечения для пациентов с В-клеточными заболеваниями. Недавно компания объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) ускорило утверждение Ukoniq (umbralisib, 200 мг таблетки) для лечения: (1) получил по крайней мере один рецидив или огнеупорный на основе анти-CD20 режим Пациенты с маргинальной лимфомы зоны (МЗЛ); (2) Взрослые пациенты с рецидивом или огнеупорной фолликулярной лимфомой (FL), которые получили по крайней мере 3 системных методов лечения. С точки зрения лекарств, рекомендуемая доза Ukoniq составляет 800 мг (4 таблетки), принятые один раз в день устно с пищей.

Стоит отметить, что Ukoniq является первым и единственным устным, один раз в день, фосфоинозитид-3-киназы δ (PI3K-δ) и casein kinase 1 одобрен для лечения рецидивов / огнеупорных МЗЛ и FL. -ε (CK1-ε) двойной ингибитор. Основываясь на общих данных по скорости ответов (ORR) в ходе второго этапа испытаний UNITY-NHL (NCT02793583), Ukoniq получил ускоренное одобрение. Продолжение утверждения этих показаний будет зависеть от проверки и описания клинических преимуществ в подтверждающих испытаниях. Среди этих 2 указаний показания МЗЛ были предоставлены в приоритетном порядке. Кроме того, ukoniq ранее был предоставлен Прорыв наркотиков назначения (BTD) для лечения МЗЛ и сирот наркотиков назначения (ODD) для лечения МЗЛ и FL.

Майкл С. Вайс( Michael S. Weiss), исполнительный председатель и генеральный директор TG Therapeutics, сказал: «Утверждение Ukoniq сегодня знаменует собой исторический день для нашей компании. Это первое одобрение, которого мы получили. Мы очень рады, что можем интегрировать новые PI3K-δ и CK1 -ε ингибиторы приносят рецидивы / огнеупорные пациенты МЗЛ и FL ".

Д-р Натан Фаулер (Nathan Fowler), научный председатель когорты МЗЛФЛ в исследовании UNITY-NHL и профессор медицины в Онкологическом центре Доктора Андерсона при Техасском университете, сказал: «Несмотря на прогресс в лечении, МЗОЛ и FL все еще являются неизлечимыми заболеваниями. Для пациентов, у которых рецидив после предыдущего лечения варианты лечения ограничены и нет четкого стандарта ухода. С одобрения umbralisib, теперь у нас есть целевой, устный, один раз в день вариант, предоставляя пациентам новый вариант лечения, а также для борьбы с этими болезнь приносит новую надежду ".

Это утверждение основано на данных двух одноруких когорт в испытании UNITY-NHL Phase 2b. UNITY-NHL - это многоцентровое исследование фазы 2b с открытой этикеткой. Две когорты оценили Ukoniq как монотерапию для 69 пациентов с рецидивом / огнеупорной МЗЛ (ранее получил по крайней мере одну терапию, в том числе анти-CD20 протокол), 117 пациентов с рецидивом / огнеупорной FL (ранее получил по крайней мере 2 системных методов лечения, в том числе анти-CD20 моноклональных антител и алкилятивного агента). Каждая когорта достигла своей основной конечной точки общего показателя ответов (ОРР) и достигла 40-50% корпоративного целевого руководства, подтвержденного Независимым комитетом по обзору (IRC).

Данные когорты МЗЛ показали, что ORR составил 49%, из которых полный процент ответов (CR) составил 16%, частичный процент ответов (PR) составил 33%, а средняя продолжительность ответа (DOR) еще не была достигнута. FL когортные данные показали: ORR был 43%, из которых CR был 3,4%, PR был 39%, а средний DOR составил 11,1 месяцев. В исследовании, Ukoniq был хорошо переносится и безопасно.

Активным фармацевтическим ингредиентом Ukoniq является umbralisib, который является пероральным, раз в день ингибитором двойного действия PI3K и CK1-ε, который может позволить ему преодолеть некоторые проблемы толерантности, связанные с первым поколением ингибиторов PI3K. Фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K) является класс ферментов, участвующих в пролиферации клеток и выживания, дифференциации клеток, внутриклеточного транспорта, и иммунитет. PI3K имеет четыре подтипа (α, β, δ и γ), среди которых подтип δ сильно выражен в клетках гематопоэтического происхождения и часто ассоциируется с В-клеточной лимфомой.

Umbrasib имеет наномолярную потенцию для дельта-подтипа PI3K и имеет высокую селективность для альфа-, бета- и гамма-подтипов. Umbralisib также однозначно ингибирует кейсин киназы 1-ε (CK1-ε), которые могут иметь прямой противораковой эффект, а также может модулировать активность Т-клеток, связанных с иммунной опосредованной неблагоприятных событий, наблюдаемых в предыдущих ингибиторах PI3K.

В настоящее время утвержденные ингибиторы PI3K, связаны с аутоиммунными опосредовано токсичности, такие как токсичность печени, легочная токсичность, и колит. По сравнению с одобренными ингибиторами PI3K, разница в специфичности умбралисиба, его уникальное ингибирующее воздействие на CK1-ε, а также его уникальная и запатентованная химическая структура могут иметь различные характеристики в классе ингибиторов PI3K.

Umbralisib доказал свою активность в доклинических моделях и клинических исследованиях гематологических злокачественных новообразований. В настоящее время, Фаза IIb и Фаза III испытаний в CLL и НХЛ пациенты продолжают оценивать терапевтический потенциал umbralisib.

В дополнение к umbralisib, TG также разрабатывает моноклональные антитела препарат ublituximab (TG-1101), который является гликоинженерным химерным IgG1 моноклональных антител ориентации CD20. В настоящее время он находится в стадии III клинического развития для оценки лечения рака. (Хронический лимфоцитарный лейкоз ,CLL), неходжкинская лимфома (НХЛ) и неохолятические (множественная миелома) показания.

Кроме того, TG имеет ряд активов, которые вступили в фазу I клинических испытаний, в том числе PD-L1 моноклональных антител TG-1501, ковалентно связаны тирозинкиназы Брутона (BTK) ингибитор TG-1701 и т.д.