Ингибитор иптакопан эффективен при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ)!

Novartis недавно обнародовала данные фазы 2 клинического исследования (NCT03896152) иптакопана (LNP023) в лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). Результаты показали, что у пациентов с ПНГ, которые ранее не получали ингибитор C5, монотерапия иптакопаном в течение 12 недель значительно снижала внутрисосудистый и внесосудистый гемолиз, и у большинства пациентов достигалось быстрое и длительное улучшение без переливания крови. В этом исследовании иптакопан хорошо переносился, и не было никаких неожиданных результатов в отношении безопасности.

Новые результаты исследования показывают потенциал иптакопана в качестве монотерапии ПНГ. Результаты другого открытого исследования фазы II (NCT03439839), ранее опубликованные в" Lancet Hematology" показали, что ПНГ с активным гемолизом после получения стандартной терапии (ингибитор С5 Солирис [экулизумаб]) У пациентов иптакопан в качестве дополнительной терапии значительно улучшил гематологический ответ и биомаркеры активности заболевания. Это преимущество продолжало сохраняться у пациентов, которые прекратили лечение Солирисом.

ПНГ - это редкое опасное для жизни заболевание крови, характеризующееся гемолизом, вызванным комплементом, тромбозом и нарушением функции костного мозга, приводящим к анемии, утомляемости и другим изнурительным симптомам, которые могут серьезно повлиять на качество жизни пациента. Несмотря на то, что для лечения используются современные стандартные методы лечения анти-C5, большая часть пациентов с ПНГ все еще страдает анемией и зависит от переливания крови.

Химическая структура иптакопана

Иптакопан - это первый в своем классе пероральный мощный селективный низкомолекулярный обратимый ингибитор фактора B. Фактор B является ключевой сериновой протеазой в альтернативном пути системы комплемента. В настоящее время иптакопан разрабатывается для лечения некоторых заболеваний почек, которые вовлечены в систему комплемента и имеют значительные неудовлетворенные потребности, включая пароксизмальную ночную гемоглобинурию (ПНГ), IgA-нефропатию (IgAN), гломерулярную болезнь C3 (C3G), атипичные гемолитики. уремический синдром (аГУС), мембранозная нефропатия (МН).

Недавно опубликованные данные фазы II показали, что лечение IgAN иптакопаном снижает протеинурию и стабилизирует функцию почек, а лечение C3G снижает скорость снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (eGFR) и стабилизирует функцию почек.

Иптакопан является наиболее передовым активом в линейке болезней почек Novartis, и его мишенью является альтернативный путь комплемента, который является ключевым фактором заболевания почек, вызванного комплементом (CDRD). Ранее иптакопану было присвоено обозначение орфанного лекарства (ODD) для лечения PNH и C3G от FDA США и EMA ЕС, ODD для лечения IgAN от EMA, прорывное обозначение лекарственного средства (BTD) для лечения PNH от FDA. и C3G согласно требованиям EMA Priority Drug Eligibility (PRIME).

Мишень модуляции каскада активации комплемента - ПНГ

NCT03896152 - это открытое, многоцентровое, открытое, рандомизированное, 2-когортное исследование с диапазоном доз, фаза 2, с участием нескольких стран. Он был проведен 13 взрослым пациентам с ПНГ, у которых в течение первых 3 месяцев был активный гемолиз и которые не получали супрессивную терапию. Эффективность, безопасность, фармакокинетика / фармакодинамика иптакопана в качестве монотерапии.

Результаты показали, что все пациенты, завершившие 12 недель лечения (n=11), достигли основной конечной точки: уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) снизился как минимум на 60%. ЛДГ является биомаркером внутрисосудистого гемолиза. Важно отметить, что за исключением одного пациента, которому было проведено одно переливание эритроцитов (эритроцитов), остальным пациентам не было проведено переливание крови в течение 12-недельного периода лечения. Другие биомаркеры гемолиза пациента также показали улучшение со значительным увеличением доли эритроцитов ПНГ, что указывает на полный контроль как внутрисосудистого, так и внесосудистого гемолиза.

В течение 12-недельного периода лечения не сообщалось о серьезных побочных эффектах или тромбоэмболических явлениях, а также не было неожиданных результатов в отношении безопасности. Два пациента прекратили лечение иптакопаном до завершения 12 недель лечения: один пациент был из-за нетяжелой головной боли, а другой пациент был из-за решения врача&# 39 из-за ухудшения ранее существовавшей нейтропении. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль (31%), дискомфорт в животе (15%), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (15%), кашель (15%), ротоглоточная боль (15%), лихорадка (повышение температуры тела); 15%), инфекции верхних дыхательных путей (15%).

Джон Цай, глава отдела глобальной разработки лекарственных средств и главный медицинский директор Novartis, сказал:" ПНГ - это редкое, опасное для жизни заболевание крови, которое требует новых вариантов лечения. Эти положительные результаты еще больше укрепляют иптакопан как многообещающую пероральную монотерапию. Потенциал. Мы рады продолжить изучение потенциала иптакопана в качестве нового стандарта лечения ПНГ в продолжающемся исследовании фазы 3."