Первый стероидно-резистентный препарат для лечения острых заболеваний "трансплантат против хозяина" (GvHD)! Novartis JAK Ингибитор Якави Фаза III Клинический успех!

Novartis недавно объявила, что результаты ключевого этапа III REACH 2 исследования были опубликованы в главном медицинском журнале 0010010 quot; New England Journal of Medicine 0010010 quot; (NEJM). Данные показывают, что по сравнению с наилучшей доступной терапией (НИМ) пероральные ингибиторы JAK 1 / 2 Jakafi (руксолитиниб, руксолитиниб) могут улучшить ряд показателей эффективности для пациентов с невосприимчивым к стероидам острым трансплантатом - болезнь против хозяина (GvHD).

Стоит отметить, что исследование REACH 2 является первым исследованием фазы III, которое успешно достигло первичной конечной точки в лечении острого заболевания «трансплантат против хозяина» (aGvHD), и усиливает результаты ранее описанной фазы II ДОСТИГАЕМОСТЬ 1 исследования. В настоящее время Novartis проводит еще одно ключевое исследование III REACH 3 фазы III для оценки Jakafi 0010010 # 39 лечения пациентов с хронической РТПХ, резистентной к стероидам. Результаты будут объявлены во второй половине этого года.

В мае 2019 FDA США одобрило руксолитиниб (продается Incyte в Соединенных Штатах под торговым названием Jakafi) на основе результатов одноэтапного исследования REACH 1 Фазы II для применения у детей и взрослые 12 лет и старше, для лечения стероид-резистентной острой трансплантации. Заболевание хозяина (GvHD). Стоит упомянуть, что руксолитиниб является первым и единственным препаратом, одобренным FDA для лечения стероид-резистентных GvHD. В исследовании REACH 1 общий коэффициент ответа (ORR) 28 -го дня лечения руксолитинибом составлял 57%, а полный коэффициент ответа (CR) составлял {{10} }%.

В исследовании REACH 2 , по сравнению с группой лечения BAT, общий уровень ремиссии (ORR) в 28 день группы лечения Jakavi был значительно улучшен (62% против { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), достигнув основной конечной точки исследования. С точки зрения ключевых вторичных конечных точек, по сравнению с группой лечения BAT, группа лечения Jakavi поддерживала значительно более высокую долю пациентов, которые поддерживали длительный ORR в течение 8 недель (40% против 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Кроме того, выживаемость без сбоев (FFS) в группе лечения Jakavi была дольше, чем в группе лечения BAT (5. 0 месяцев против 1. 0 месяцев; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0,3 5, 0. 60) и другие вторичные конечные точки также показали положительные тенденции, включая продолжительность ремиссии (DOR).

В этом исследовании новых сигналов безопасности не наблюдалось, а побочные эффекты, вызванные лечением (АЕ), соответствовали известному профилю безопасности Якави. Наиболее распространенными побочными реакциями являются тромбоцитопения, анемия и цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция. Хотя 38% и 9% пациентов требовалось скорректировать дозу Джакави и БАТ, соответственно, число пациентов, прекративших лечение из-за АЭ, было ниже (11% и {{ 4}}% соответственно).

Роберт Цайзер, отделение гематологии, онкологии и трансплантации стволовых клеток, Университетская клиника Фрайбурга, Германия, сказал: 0010010 «Пациенты с острым заболеванием трансплантат против хозяина сталкиваются с опасными для жизни проблемами, и варианты лечения ограничены. В частности, почти половина пациентов не имеют начального ответа на лечение стероидами. Новые данные из исследования REACH 2 показывают превосходство Jakavi над текущими стандартными схемами лечения, еще раз доказывая, что нацеливание на этот путь JAK является эффективной стратегией в этом трудном для лечения заболевании. 0010010 quot;

Джон Цай, глава отдела глобального развития лекарственных препаратов и главный медицинский директор Novartis, сказал: 0010010 «REACH 2 - первое рандомизированное исследование III фазы, которое было успешным у пациентов с резистентной к стероидам острой трансплантатом по сравнению с Призрачная болезнь. Его убедительные результаты убедили нас в том, что у Джакави есть потенциал для борьбы с этим резистентным заболеванием. Мы с нетерпением ждем переговоров с регуляторами за пределами США. 0010010 quot;

Болезнь трансплантат против хозяина (GvHD) является иммунным заболеванием, вызванным реакцией трансплантат против хозяина, и является основным осложнением и основной причиной смерти при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В этом случае имплантированные клетки инициируют иммунный ответ и атакуют органы 0010010 # 39 получателя трансплантата. GvHD делится на две формы, острую и хроническую, которые могут поражать различные системы органов. Наиболее распространенными пораженными органами являются кожа, желудочно-кишечный тракт и печень. Клинически большинство пациентов лечатся глюкокортикоидами, которые являются классом стероидных лекарств, и длительное применение может вызвать серьезные осложнения для здоровья. У пациентов с резистентной к стероидам острой РТПХ может развиться тяжелое заболевание с уровнем смертности в течение одного года приблизительно 70%. Подсчитано, что около половины пациентов с острым РТПХ недостаточно реагируют на стероидную терапию каждый год.

Руксолитиниб является пионерским пероральным ингибитором киназы Януса 1 и киназы Януса 2 (JAK {{2}} / JAK 2). Текущие показания для этого препарата включают: фиброз кости, полицитемию вера (PV) и кортикостероид-резистентная острая болезнь трансплантат против хозяина (GvHD). На рынке США торговая марка препарата - Jakafi, продается Incyte; за пределами Соединенных Штатов торговая марка препарата Jakavi, продаваемая Novartis.

В настоящее время Incyte также разрабатывает крем руксолитиниб, который находится в фазе III клинической разработки: (1) для лечения пациентов с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести (проект TRuE-AD), (2) для лечение витилиго у взрослых (проект TRuE-V). Incyte имеет глобальное право на разработку и коммерческое использование крема руксолитиниб. Ранее опубликованные данные исследования фазы II показали, что у пациентов в группе, получавшей крем с руксолитинибом, значительно улучшился показатель тяжести лицевого витилиго лица и системное восстановление цвета кожи при витилиго по сравнению с контрольной группой (крем без препарата). Имеет значительное улучшение. В феврале этого года был успешно завершен III этап проекта по применению крема руксолитиниба для лечения атопического дерматита.

Стоит отметить, что в начале этого месяца Novartis и Incyte объявили о начале клинического испытания III фазы (RUXCOVID) для оценки взаимосвязи между лечением комбинированным стандартным лечением руксолитинибом (Jakafi / Jakavi) и новой коронавирусной пневмонией (COVID-19). ) Цитокиновый шторм. Цитокиновый шторм - это сильная иммунная избыточная реакция, которая может вызвать респираторное повреждение пациентов с COVID-19 и опасные для жизни респираторные осложнения. В этом совместном исследовании Incyte будет спонсировать США, а Novartis будет спонсировать испытания за пределами США.

Novartis и Incyte заявили, что решение о назначении руксолитиниба для лечения цитокиновых бурь, связанных с COVID-19, основано на доклинических данных и предварительных клинических данных независимых исследований, свидетельствующих о том, что Jakafi / Jakavi могут сократить количество пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии и искусственной вентиляции легких. Кроме того, это решение подтверждается большим количеством данных о безопасности и эффективности Jakavi / Jakafi при таких заболеваниях, как острая болезнь "трансплантат против хозяина" (GVHD) и миелопролиферативные опухоли. В предлагаемом исследовании будут оцениваться пациенты с тяжелой формой COVID-19, вызванной новой инфекцией коронавирусом (SARS-CoV-2), и будут использовать Jakavi / Jakafi в сочетании со стандартным лечением (SoC) и сравнивать его с SoC.

Поскольку многие пациенты с тяжелыми респираторными заболеваниями (такими как пневмония), вызванные COVID-19, имеют признаки, согласующиеся с усилением цитокиновой бури и активацией пути JAK-STAT, можно предположить, что руксолитиниб может играть роль в лечении этих пациентов.

В дополнение к Novartis и Incyte, Lilly также объявила в этом месяце, что она достигла соглашения с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) при Национальных институтах здоровья (NIH) о включении устного JAK 1 / Ингибитор JAK 2 барицитиниб в адаптации NIAID Группа клинических испытаний лечения COVID-19 провела исследование для оценки эффективности и безопасности барицитиниба как потенциального терапевтического препарата для лечения пациентов с диагнозом COVID-19. Исследование было начато в Соединенных Штатах в этом месяце, и планируется расширить в другие регионы, такие как Европа и Азия. Исследование ожидает результатов в течение следующих 2 месяцев.

Принимая во внимание каскад воспаления в COVID-19, считается, что противовоспалительная активность барицитиниба имеет потенциальные положительные эффекты при лечении COVID-19, и она заслуживает дальнейшего изучения у пациентов с COVID-19. (от Bioon.com)