Первый конъюгат пептид-лекарство, Pepaxto, применяемый для маркетинга в ЕС: лечение множественной миеломы!

Oncopeptipes AB - фармацевтическая компания, специализирующаяся на таргетной терапии рефрактерных заболеваний крови. Недавно компания объявила, что она подала заявку в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) для получения условного одобрения целевого противоракового препарата Pepaxto (мелфалан флуфенамид, также известного как мелфлуфен), который используется для лечения рецидивов или рефрактерных заболеваний. Множественная миелома (ММ).

В феврале этого года Pepaxto получил ускоренное одобрение FDA США для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ) в сочетании с дексаметазоном. В частности, это взрослый пациент с рецидивом или рефрактерной ММ, который получил по меньшей мере 4 терапии и чье заболевание неэффективно против по меньшей мере одного ингибитора протеасомы, одного иммуномодулятора и одного моноклонального антитела к CD38. Он был включен в клинические рекомендации Национальной онкологической сети (NCCN) по лечению множественной миеломы.

Особо стоит упомянуть, что Pepaxto (мелфлуфен) - это первый конъюгат противоракового пептида с лекарственным средством (PDC), одобренный FDA США. В марте этого года Pepaxto был включен в клинические рекомендации Национальной сети по борьбе с раком (NCCN) по лечению множественной миеломы. NCCN - это альянс 30 онкологических центров в США. За последние 25 лет NCCN разработала полный набор инструментов для улучшения качества лечения рака. Руководство NCCN по клинической практике в онкологии (NCCN Guidelines®) документирует основанное на фактических данных, основанное на консенсусе руководство, чтобы гарантировать, что все пациенты получают услуги по профилактике, диагностике, лечению и поддержке, которые с наибольшей вероятностью приведут к наилучшим результатам.

В Европейском Союзе, в соответствии с нормативными требованиями EMA, если лекарство предназначено для лечения или предотвращения тяжелого изнурительного или опасного для жизни заболевания, оно имеет право подать заявку на условное одобрение. Если баланс пользы и риска продукта положительный, могут быть предоставлены исчерпывающие данные, существуют значительные неудовлетворенные медицинские потребности для лечения болезни, а польза продукта для здоровья населения перевешивает риски, вызванные необходимостью в дополнительных данных , ему может быть предоставлено условное одобрение.

Марти Дж. Дюваль, генеральный директор Oncopepties, сказал: «Благодаря листингу Pepaxto в США мы расширяем географию нашего присутствия и заранее подали заявку на условный листинг Pepaxto в Европе. Эта важная веха знаменует стремление нашей организации нести надежду множеству пациентов с миеломой во всем мире с помощью инновационной науки" ;.

Андреа Пассалаква, генеральный директор Oncopepties Europe, сказала: «Это жизненно важно и поддерживает развитие специализированной организации по всей Европе. Мы считаем, что Pepaxto может удовлетворить растущие медицинские потребности европейских пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой. Чтобы достичь этого, мы также запустили программу раннего доступа, чтобы предоставить подходящим пациентам возможность использовать Pepaxto до потенциальной авторизации на рынке."

Химическая структура мелфлуфена (источник изображения: chemicalbook.com)

Пепаксто (мелфлуфен) - ведущий препарат из онкопептидов' запатентованная платформа конъюгата пептид-лекарственное средство (PDC). Это первый в своем классе PDC, нацеленный на аминопептидазу. Быстро доставить полезную нагрузку алкилирующего агента мелфалана к опухолевым клеткам. Благодаря своей высокой липофильности мелфлуфен может быстро абсорбироваться клетками миеломы. Попав внутрь клетки, конъюгированный пептид мелфлуфена будет немедленно расщеплен аминопептидазой, высвобождая гидрофильный алкилирующий агент для загрузки мелфалана и захватившись в клетку, вызывая дальнейший приток и лизис мелфлуфена до тех пор, пока клетка не израсходует весь внешний мелфлуфен.

Мелфлуфен активируется аминопептидазой, которая присутствует во всех клетках человека, но сверхэкспрессируется при многих раковых заболеваниях, включая миелому. Аминопептидаза играет ключевую роль в репарации ДНК, пролиферации клеток, запрограммированной гибели клеток и ангиогенезе опухолей. В экспериментах in vitro из-за увеличения концентрации алкилирующего агента мелфалана, удерживаемого в клетке, мелфлуфен в 50 раз более эффективен, чем мелфалан в клетках миеломы, и может быстро вызывать необратимое повреждение ДНК в клетках миеломы, что приводит к апоптозу. В доклинических исследованиях мелфлуфен показал цитотоксическое действие на клетки миеломы, устойчивые к ряду других методов лечения (включая алкилирующие агенты), а также было показано, что в доклинических исследованиях он ингибирует индукцию репарации DAN и ангиогенез.

Утверждение Pepaxto&# 39 основано на результатах основного исследования Phase II HORIZON. В исследовании оценивалась эффективность и безопасность внутривенного введения мелфлуфена в сочетании с дексаметазоном при лечении взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ), которые получали несколько схем лечения и имеют плохой прогноз. Всего в исследовании приняли участие 157 пациентов, из которых 97 были невосприимчивы к трем типам лекарств, получили по крайней мере 4 терапии, и на их болезнь повлиял по крайней мере один ингибитор протеасомы, один иммуномодулятор и один мономер анти-CD38. . Взрослые пациенты с рецидивом или рефрактерной ММ, не отвечающие на лечение.

Результаты показали, что среди 97 пациентов общая частота ответа (ORR) составила 23,7%, а средняя продолжительность ответа (DOR) - 4,2 месяца. Кроме того, мелфлуфен в сочетании с дексаметазоном проявил терапевтическую активность у пациентов с экстрамедуллярным заболеванием (EMD, 41% из 97 пациентов), которое является агрессивным и устойчивым к лекарствам заболеванием с плохим прогнозом.

Заключение: комбинация мелфлуфена и дексаметазона обеспечит важный вариант лечения для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ММ, которые трудно поддаются лечению и которые имеют плохой прогноз, включая пациентов с рефрактерной миеломой с тремя лекарствами и экстрамедуллярными заболеваниями (EMD). )пациент. В этом исследовании схема лечения мелфлуфеном + дексаметазоном показала длительную ремиссию, которая усиливалась с увеличением времени лечения, что указывает на то, что пациенты могут получить пользу от длительного лечения.