Тебипенем HBr внесен в список: Лечение сложной инфекции мочевыводящих путей (cUTI)

Spero Therapeutics занимается разработкой и коммерциализацией лекарств для лечения бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и редких заболеваний. Недавно компания объявила, что подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) новую заявку на лекарство (NDA) для перорального антибиотика тебипенема HBr в таблетках (ранее известного как SPR994): для лечения сложных инфекций мочевыводящих путей, вызванных чувствительными микроорганизмы (CUTI, в том числе пиелонефрит). В случае утверждения тебипенем HBr станет единственным пероральным карбапенемным антибиотиком, который можно использовать для лечения ИМП, что изменит клиническую практику.

Представление NDA основано на положительных данных фазы 3 исследования ADAPT-PO, о которых сообщалось ранее. Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: при лечении ИМП и острого пиелонефрита (ОП) эффективность перорального тебипенема HBr статистически не уступала внутривенному (IV) эртапенему (эртапенему).

Химическая структура Типпенема Пивоксила (источник изображения: medchemexpress.com)

Тебипенем HBr - это новый пероральный препарат тебипенема пивоксила. Сложный эфир типпенема является антибиотиком β-лактамного карбапенема. С 2009 года он продается в Японии компанией Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) (торговая марка Orapenem) для лечения ограниченной пневмонии, среднего отита, детских инфекций синусита. Карбапенемные антибиотики являются важным подклассом антибиотиков, поскольку они безопасны и эффективны при лечении устойчивых грамотрицательных бактериальных инфекций.

Тебипенем HBr был разработан для лечения ИМП и острого пиелонефрита (ОП). Ранее FDA США присвоило тебипенему HBr квалификацию препарата для лечения инфекционных заболеваний (QIDP) и ускоренную квалификацию (FTD) для лечения cUTI и AP. В случае одобрения тебипенем HBr станет первым пероральным карбапенемным антибиотиком, который будет продаваться в Соединенных Штатах.

Анкит Махадевия, доктор медицины, главный исполнительный директор Spero Therapeutics, сказал:" С представлением NDA мы сделали важный шаг к нашей цели - предоставить оральное лечение большинству пациентов с ИМП. Это пероральное лечение может заменить длительное внутривенное (IV) лечение. Мы считаем, что в случае одобрения тебипенем HBr может значительно помочь пациентам и избежать сокращения использования медицинских ресурсов, которое может быть вызвано внутривенной инъекцией. Мы надеемся на сотрудничество с FDA в процессе рассмотрения NDA и предоставить тебипенем HBr в 2022 году. Подготовка к ожидаемому листингу через шесть месяцев."

Данные клинического исследования ADAPT-PO

ADAPT-PO - это рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3, проводимое среди госпитализированных взрослых пациентов с ИМП или ОП для оценки эффективности и безопасности тебипенема HBr. В этом исследовании пациенты были случайным образом разделены на группы в соотношении 1: 1. Одна группа получала тебипенем HBr (600 мг перорально, каждые 8 ​​часов), а другая группа получала эртапенем (1 г, внутривенная инфузия, один раз каждые 24 часа). ), всего 7-10 дней лечения. Пациенты с бактериемией получают до 14 дней лечения. Первичной конечной точкой исследования является: общая частота ответа (ЧОО) во время посещения для проверки излечения (TOC) (день 19 ± 2) в популяции микро-ITT, определяемой как клиническое излечение + патогенных уничтожение микроорганизмов.

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: при посещении ТОС популяции микро-ITT пероральный тебипенем HBr не уступал внутривенному эртапенему по ЧОО. Конкретные данные: ЧОО группы лечения тебипенемом HBr составляет 58,8% (264/449), а ЧОО группы эртапенема составляет 61,6% (258/419) (разница в лечении: -3,3%; 95% ДИ: - 9,7, 3,2; пороговое значение не меньшей эффективности [NI] составляет -12,5%). ЧОО была стабильной во всех ключевых подгруппах (включая возраст, исходный диагноз и наличие бактериемии). Для наиболее распространенных патогенов мочевыводящих путей реакция каждой группы лечения на каждый патогенный микроорганизм была сбалансированной.

Кроме того, исследование также достигло ключевых вторичных конечных точек: частота клинического излечения при посещениях TOC в обеих группах была выше (& gt; 93%), 93,1% в группе перорального тебипенема HBr и 93,6% в группе внутривенного введения эртапенема. . В этом исследовании тебипенем HBr хорошо переносился, и его профиль безопасности был аналогичен внутривенному введению эртапенема.