Лаборатория TKI Zai следующего поколения Spectrum подала клиническую заявку на репотректиниб в Китае

Согласно официальному сайту CDE, 21 сентября Zai Lab подала новую клиническую заявку на препарат Репотректиниб в капсулах в Китае, которая была принята CDE. Этот ингибитор тирозинкиназы нового поколения (TKI) широкого спектра действия начал клинические испытания в Китае. История исследований центра.

Неудовлетворенные клинические потребности

Исследования показали, что слияние ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 является патогенным геном-драйвером для различных опухолей. У пациентов с распространенным НМРЛ в Китае' доля канцерогенеза, вызванного перестройкой ROS1, составляет около 3%, в то время как у пациентов с обширными солидными опухолями в Китае&# 39 доля пациентов, управляемых NTRK, составляет около 0,5-1%.

По состоянию на июль 2020 года на рынке Китая есть три таргетных препарата ALK / ROS1 / NTRK, из которых только один таргетный препарат, кризотиниб Pfizer, был одобрен для лечения пациентов с распространенным ROS1-положительным раком легких. Хотя препарат имеет определенный эффект, большинство пациентов в конечном итоге приобрели лекарственную устойчивость, и внутренние клинические потребности в этой области лечения еще не были удовлетворены.

Ингибитор тирозинкиназы нового поколения широкого спектра действия

Репотректиниб - это новое поколение пероральных многоцелевых ингибиторов тирозинкиназы (TKI), разработанное Turning Point Therapeutics, которое может эффективно воздействовать на ROS1, NTRK, ALK-позитивных пациентов, а также для тех, кто не использовал лечение TKI или принимал лечение TKI. терапевтический потенциал, и это новое поколение точной терапии опухолей, нацеленной на гены-драйверы рака.

В начале июля Zai Lab и Turning Point Therapeutics подписали эксклюзивное лицензионное соглашение на получение Репотректиниба в виде аванса в размере 25 миллионов долларов США и потенциальных промежуточных платежей в размере до 151 миллиона долларов США на основе разработки, регистрации и продаж. Эксклюзивные права на разработку и коммерциализацию в Большом Китае (материковый Китай, Гонконг, Макао и Тайвань).

Предварительные данные о репотректинибе показывают хорошую эффективность и безопасность, и ожидается, что он станет стандартной терапией для нового поколения ингибиторов тирозинкиназы широкого спектра действия.

Клиническое исследование Трайдент-1 для взрослых

К настоящему времени Репотректиниб зарегистрировал два клинических испытания по всему миру.

Клиническое исследование TRIDENT-1 было запущено в феврале 2017 года, и в нем планируется набрать 450 взрослых субъектов из 11 стран и регионов. Эти пациенты - взрослые пациенты с запущенными солидными злокачественными новообразованиями, положительными по слиянию генов ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 или NTRK3. Показания - местнораспространенные солидные опухоли и метастатические солидные опухоли. Ожидается, что он будет завершен в декабре 2022 года. В Фазе 1 будут изучены токсичность увеличения дозы, максимально переносимая доза, биологически эффективная доза и рекомендуемая доза Фазы 2. Фаза 2 будет определять частоту общего ответа (ORR) первичной клинической конечной точки и продолжительность вторичного клинического конечного ответа (DOR), время ответа (TTR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость репотректиниба в каждой расширенной когорте. OS) и клинической эффективности (CBR).

По состоянию на 22 июля 2019 года клинические данные фазы I исследования TRIDENT-1 показали, что эффективность Репотректиниба у пациентов с ROS1-положительным распространенным НМРЛ, которые ранее не получали лечение TKI, общая частота ответа (ORR) составляет 91%. , и средний ответ продолжается. Время (DOR) составляет 23,1 месяца, средняя выживаемость без прогрессирования (PFS) составляет 24,6 месяца, и пациент хорошо переносится. Это новое лекарство, находящееся в стадии разработки, потенциально может стать лучшим в своем классе продуктом.

После внедрения Репотректиниба Zai Lab будет отвечать за продвижение клинических исследований фазы 2 TRIDENT-1 в Китае. Ожидается, что после принятия CDE этого клинического приложения Zai Lab будет проводить TRIDENT в других регионах Китая в будущем. -1 Фаза II зарегистрированного клинического исследования.

Клинические испытания для детей / молодежи

В дополнение к клиническому испытанию TRIDENT-1 Репотректиниб провел еще одно клиническое испытание (NCT04094610) во всем мире, которое предназначено для использования в отношении местно-распространенных солидных опухолей, метастатических солидных опухолей, лимфом с положительным слиянием генов ALK, ROS1, NTRK1-3. и оригинальные дети и молодые пациенты с первичными опухолями центральной нервной системы.

Испытание было начато в марте 2020 года, и ожидается, что все испытание будет завершено к концу 2023 года. На этапе 1 будет оцениваться безопасность и переносимость различных уровней доз ретиниба для детей и молодых людей с запущенными или метастатическими злокачественными новообразованиями, а также максимальная переносимая доза (MTD) или максимальная вводимая доза (MAD) и доза фазы 2, рекомендованная педиатрами. Фаза 2 исследует противоопухолевую активность препарата в отношении детей.