Новартис Тафинлар + Таргетная терапия Мекинист в течение 1 года: 5-летняя безрецидивная выживаемость 52%

Novartis недавно объявила, что результаты исследования COMBI-AD фазы 3 вехи меланомы опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM). Результаты показали, что у пациентов с меланомой с мутацией BRAF III стадии высокого риска после хирургического удаления меланомы таргетная комбинированная терапия Тафинлар (дабрафениб) и Мекинист (траметиниб) для послеоперационного адъювантного лечения может обеспечить долгосрочное и длительное отсутствие рецидивов. Выживаемость (RFS) Преимущества: Более половины (52%) пациентов выжили в течение 5 лет без рецидива.

COMBI-AD - первое исследование, демонстрирующее, что таргетная терапия используется в качестве адъювантной терапии мутантной меланомы BRAF III стадии высокого риска, чтобы продемонстрировать 5-летнюю выживаемость без рецидивов: по сравнению с плацебо, целевая комбинация тафинлара {{ 4}} Мекинист может рецидивировать. Или снизить риск смерти на 49%. Обновленные данные также показали, что тафинлар + нацеленная комбинация Мекинист также улучшила выживаемость без отдаленных метастазов, что является вторичной конечной точкой исследования.

Ежегодно во всем мире диагностируется более 285 000 случаев меланомы, и около половины из них несут мутации BRAF. Пациенты с меланомой III стадии, перенесшие операцию, могут подвергаться риску рецидива, поскольку клетки меланомы могут оставаться в организме после операции. Соответствующие исследования показали, что у пациентов с меланомой III стадии высокого риска большинство рецидивов обычно происходит в течение 5 лет. Последние результаты COMBI-AD добавляют все больше и больше доказательств, подтверждающих, что тафинлар + Мекинист имеет большую клиническую ценность в адъювантном лечении пациентов с мутантной меланомой III стадии высокого риска по BRAF.

Д-р Джефф Лего, старший вице-президент и руководитель отдела разработки лекарственных препаратов для онкологии, Novartis Oncology, сказал: «Для пациентов с меланомой III стадии высокого риска достижение цели, заключающейся в том, чтобы исключить рецидивы в течение пяти лет, является важным моментом. Таргетированная комбинация Tafinlar + Mekinist поможет пациентам и клиницистам заново представить себе возможность лечения запущенной меланомы. Мы гордимся далеко идущими и долгосрочными преимуществами, продемонстрированными COMBI-AD, и благодарим пациентов, исследователей и их семьи, которые участвовали в этом клиническом исследовании."

COMBI-AD - это двойное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое базовое исследование III фазы, в котором участвовало в общей сложности 870 пациентов, которые завершили хирургическую резекцию и не получали противораковое лечение, подтвержденное гистологией, BRAF V600E / K Пациенты с положительной мутацией меланомы кожи высокого риска (стадия IIIa [метастазы в лимфатические узлы> 1 мм], стадия IIIb или IIIc). В исследовании пациенты были рандомизированы для получения комбинированной терапии тафинларом (150 мг два раза в сутки) + мекинистом (2 мг 1 раз в сутки) (n=438) или соответствующего плацебо (n=432) для послеоперационного адъювантного лечения, и лечение было прекращено. до одного года. В ходе исследования стадия меланомы оценивалась в соответствии с 7-м изданием рекомендаций AJCC. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость (RFS), а вторичными конечными точками - общая выживаемость (OS), выживаемость без отдаленных метастазов, безрецидивный анализ и безопасность.

Результаты 5-летнего (60-месячного) последующего наблюдения получены из проспективного анализа 870 пациентов с мутантной меланомой BRAF V600, которые лечились тафинларом + мекинистом после операции, что является самым продолжительным среди пациентов группы III стадии. пациенты с меланомой, получающие таргетную адъювантную терапию. Последующее наблюдение и самый большой набор данных.

Результаты показали, что при 5-летнем отсечении данных: (1) 52% (95% ДИ: 48-58%) группы лечения тафинларом + мекинистом выжили без рецидивов, и 36% (95% CI: 32-41) в группе плацебо). (2) Медиана RFS в группе лечения тафинларом + мекинистом (то есть период времени, в течение которого 50% пациентов все еще живы без рецидива) не достиг (NR; 95% CI: 47,9 месяцев - NR ), а медиана RFS в группе плацебо составляет 16,6 месяца (95% ДИ: 12,7–22,1 месяца). (3) По сравнению с плацебо лечение тафинларом + мекинистом снижало риск рецидива или смерти на 49% (HR=0,51; 95% CI: 0,42, 0,61).

Анализ подгрупп показал, что в соответствии со стандартной оценкой стадии AJCC-7, преимущества RFS для всех подстадий (IIIa / b / c) были примерно одинаковыми. Для пациентов, получавших Тафинлар + Мекинист, 5-летняя выживаемость без метастазов (DMFS) составляла 65% (95% ДИ: 61-71%) по сравнению с 54% (95% ДИ, 49- 60%) в группе плацебо.

В настоящее время исследование COMBI-AD оценивает вторичную конечную точку общей выживаемости (ОВ); анализ ОВ во время первого промежуточного анализа показал, что показатель ОВ в течение 3 лет в группе лечения тафинларом + мекинистом составлял 86%, а в группе плацебо - 77%. Результаты OS показали, что по сравнению с плацебо комбинированная терапия тафинларом + мекинистом была более эффективна, но она не достигла заранее заданного порога значимости p=0,000019.

В ходе длительного наблюдения все пациенты завершили лечение. Не было клинически значимой разницы в частоте или тяжести серьезных нежелательных явлений, о которых сообщалось во время последующего наблюдения между группой Тафинлар + Мекинист и группой плацебо.

По оценкам, ежегодно во всем мире диагностируется около 285 000 новых случаев меланомы (стадии 0-IV), и около половины из них несут мутации BRAF. Генетическое тестирование может определить, есть ли в опухолях мутации BRAF. Один из способов определения стадии меланомы основан на степени метастазирования.

При меланоме III стадии опухоль распространилась на местные лимфатические узлы, и риск рецидива или метастазирования выше. Пациенты с меланомой III стадии имеют высокий риск рецидива после операции, поскольку раковые клетки могут все еще оставаться в организме после хирургического удаления меланомы. Как правило, рецидивы у пациентов с меланомой III стадии чаще всего происходят в течение 5 лет. Адъювантное лечение пациентов с меланомой высокого риска может помочь снизить риск рецидива.

И Тафинлар, и Мекинист являются целевыми противораковыми препаратами, которые нацелены на различные киназы семейства серин / треониновых киназ в сигнальном каскаде RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF и MEK1 / 2 соответственно. Считается, что аномальная активация играет важную роль в возникновении меланомы и других типов рака. Комбинация Тафинлара и Мекиниста может замедлять рост опухоли более эффективно, чем один препарат. В настоящее время Novartis выполняет глобальный клинический проект по оценке комбинации тафинлара + Мекинист в лечении ряда типов опухолей.

Утвержденные показания для комбинации Тафинлар + Мекинист включают: (1) лечение пациентов с резектабельной, неоперабельной или метастатической меланомой III стадии мутации BRAF V600; (2) лечение пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией BRAF V600E (США), лечение пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией BRAF V600 (ЕС). Кроме того, Тафинлар и Мекинист были одобрены во многих странах мира в качестве единого препарата для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600.