Пегцетакоплан эффективен при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ)

Apellis Pharma является лидером в разработке таргетных методов лечения C3 и привержена разработке новаторских и лучших в своем классе методов лечения с помощью новаторских методов таргетирования C3 для лечения широкого спектра лекарств, вызванных неконтролируемой или чрезмерной активацией комплементарный каскад Заболевания, в том числе в области гематологии, офтальмологии и нефрологии.

Недавно компании Apellis и шведская компания Orphan Biovitrum AB (SOBI) совместно объявили об оценке пегцетакоплана (APL-2, ингибитор C3) в лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) в непосредственном непосредственном контакте с результатами Фазы 3 исследования PEGASUS (NCT03500549). опубликовано в международном медицинском журнале" New England Journal of Medicine" (NEJM). Исследование проводилось на взрослых пациентах, которые получали Солирис (экулизумаб, ингибитор С5), стандарт лечения ПНГ, но все еще страдали стойкой анемией. Результаты показали, что по сравнению с Soliris в течение 16 недель пегцетакоплан показал превосходство: уровень гемоглобина был статистически значимо улучшен, и ключевые клинические результаты также показали улучшение. Эти данные подтверждают потенциал пегцетакоплана в улучшении стандартов лечения ПНГ и, как ожидается, изменит подход к лечению ПНГ.

Пегцетакоплан - ингибитор C3. Заявка на новый лекарственный препарат (NDA) для лечения ПНГ проходит приоритетную проверку FDA США. Планируемая дата действий - 14 мая 2021 г. Кроме того, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также рассматривает заявку на получение разрешения на продажу (MAA) pegcetacoplan для лечения ПНГ.

Soliris - блокбастер C5-комплемента Alexion. Он был одобрен для лечения множества редких заболеваний и является стандартной терапией при лечении ПНГ. В декабре 2020 года AstraZeneca приобрела Alexion за 39 миллиардов долларов США и начала заниматься редкими заболеваниями.

В настоящее время лечение ПНГ все еще требует новых методов лечения. Потому что многие пациенты с ПНГ, получающие ингибиторы C5, все еще страдают анемией, что приводит к утомляемости от умеренной до тяжелой, а некоторым пациентам по-прежнему требуются переливания крови. Данные фазы 3 исследования PEGASUS подчеркивают потенциал пегцетакоплана как важного достижения в лечении ПНГ. В случае утверждения pegcetacoplan может улучшить стандарты лечения ПНГ, обеспечив более полный контроль над заболеваниями.

PEGASUS - это многоцентровое, рандомизированное, открытое, позитивно контролируемое, непосредственное исследование фазы 3, проведенное с участием 80 взрослых пациентов с ПНГ для оценки эффективности и безопасности пегцетакоплана по сравнению с Soliris. В этом исследовании субъекты должны были получать лечение Soliris (стабильное лечение в течение не менее 3 месяцев) и иметь уровень гемоглобина< 10,5="" г="" дл="" во="" время="" визита="" для="" скрининга.="" в="" течение="" 4-недельного="" подготовительного="" периода="" пациент="" получал="" пегцетакоплан="" в="" дозе="" 1080="" мг="" два="" раза="" в="" неделю,="" одновременно="" получая="" свою="" текущую="" дозу="" солириса.="" в="" течение="" 16-недельного="" рандомизированного="" контрольного="" периода="" пациенты="" были="" случайным="" образом="" распределены="" для="" приема="" 1080="" мг="" пегцетакоплана="" (два="" раза="" в="" неделю)="" или="" их="" текущей="" дозы="" soliris.="" все="" субъекты,="" завершившие="" 16-недельный="" рандомизированный="" контрольный="" период="" (n="77)," вошли="" в="" открытый="" период="" и="" получали="" лечение="" пегцетакопланом="" с="" 17="" по="" 48="">

Результаты, опубликованные на NEJM, подтвердили, что пегцетакоплан достиг основной конечной точки эффективности исследования: на 16 неделе было показано превосходство пегцетакоплана над Soliris. Скорректированный средний уровень гемоглобина в двух группах лечения составил 3,84 г / дл, что было статистически значимым. Значительно улучшилось. Кроме того, 85% пациентов в группе лечения пегцетакопланом не получали переливания крови в течение 16 недель по сравнению с 15% в группе лечения Солирисом. Благодаря оценке функции лечения хронических заболеваний (FACT) - оценке утомляемости, ключевые маркеры заболевания, такие как абсолютное количество ретикулоцитов, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и утомляемость, были значительно улучшены.

В этом исследовании безопасность пегцетакоплана и Солириса сопоставима. Серьезные побочные реакции (SAE) произошли у 7 (17%) из 41 пациента в группе pegcetacoplan, а SAE возникли у 6 (15%) из 39 пациентов в группе Soliris. Случаев менингита и сообщений о смерти в двух группах лечения не было. В течение 16-недельного рандомизированного контролируемого периода лечения наиболее частыми побочными реакциями в группе пегцетакоплана и группе Soliris были реакции в месте инъекции (37% против 3%), диарея (22% против 3%) и прорывный гемолиз (10%). против 23%), головной боли (7% против 23%) и усталости (5% против 15%).

Недавно были объявлены основные результаты исследования PEGASUS за 48 недель: оно показывает, что ключевые маркеры заболевания продолжают улучшаться, а безопасность соответствует ранее опубликованным данным.

Стоит отметить, что пегцетакоплан - это первая исследовательская терапия, показавшая более высокий уровень гемоглобина, чем Солирис, и до 85% пациентов, получавших пегцетакоплан, не получали переливания крови. Большинство пациентов с ПНГ, которые в настоящее время получают лечение Солирисом, страдают стойкой анемией. Результаты исследования PEGASUS показывают, что pegcetacoplan может стать новым стандартом лечения пациентов с ПНГ.

Пегцетакоплан - это исследуемый и целевой ингибитор C3, предназначенный для регулирования чрезмерной активации комплемента, которая является причиной возникновения и развития многих серьезных заболеваний. Pegcetacoplan - это синтетический циклический пептид, который связывается с полимером полиэтиленгликоля и специфически связывается с C3 и C3b. В настоящее время пегцетакоплан разрабатывается для лечения различных заболеваний, включая ПНГ, географическую атрофию (ГА) и гломерулопатию C3. В Соединенных Штатах FDA предоставило pegcetacoplan ускоренную квалификацию для лечения ПНГ и ГА.

Солирис - это препарат, продаваемый Alexion. Это новаторский ингибитор комплемента, который действует путем ингибирования белка C5 в конечной части каскада комплемента. Каскад комплемента является частью иммунной системы, и его неконтролируемая активация играет важную роль в ряде серьезных и редких заболеваний. Солирис был впервые одобрен для продажи в 2007 году, а ранее он был одобрен для лечения ряда очень редких заболеваний: ПНГ, атипичного гемолитико-уремического синдрома (aHUS), анти-AchR-антитела, системной миастении (gMG), анти-аквапорина-4. (AQP4) Антитело-положительное расстройство спектра оптического нейромиелита (NMOSD).

Солирис - один из самых продаваемых детских домов в мире. В настоящее время Alexion также разрабатывает обновленную версию Soliris, Ultramiris, которая была одобрена FDA для показаний к ПНГ в декабре 2018 года. В октябре 2019 года Ultomiris был одобрен FDA для нового показания: лечение детей и взрослых с aHUS. . Ултомирис - первый и единственный ингибитор комплемента С5 длительного действия, который вводится каждые 8 ​​недель. В клиническом исследовании фазы III по лечению ПНГ Ультомирис вводят каждые 2 месяца (8 недель), а Солирис каждые 2 раза. Еженедельная инфузия достигла не меньшей эффективности по всем 11 конечным точкам.