Крем Opzelura входит в обзор ЕС: первый местный ингибитор JAK

Incyte недавно объявила, что Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) принялоруксолитинибкрем, который является нестероидным противовоспалительным местным ингибитором JAK для взрослых и подростков (возраст> 12 лет) для лечения поражения лица. Несегментарное витилиго (витилиго). EMA собирается начать официальный процесс проверки MAA. В случае одобрения крем руксолитиниб будет первым и единственным лекарством, используемым для лечения витилиго при репигментации.

Крем Ruxolitinib - это запатентованный Incyte' состав селективного ингибитора киназы Янус 1 и Янус киназы 2 (JAK1 / JAK2).руксолитиниб, предназначен для местного применения. Incyte имеет глобальные права на разработку и коммерциализацию крема руксолитиниб. В настоящее время крем руксолитиниб находится на стадии 3 клинической разработки: (1) для лечения легкого и умеренного атопического дерматита (проект TRuE-AD); (2) для лечения витилиго у подростков и взрослых (проект TRuE-V).

В сентябре 2021 года FDA США одобрило Opzelura (крем руксолитиниб) для краткосрочного и непродолжительного лечения хронических заболеваний. Прием местного лечения по рецепту не смог адекватно контролировать заболевание или, когда эти методы лечения не рекомендуются, неиммунные ослабленные атопический дерматит (АД) от легкой до умеренной степени тяжести (AD) подростки (возраст ≥ 12 лет) и взрослые пациенты.

Стоит отметить, что Opzelura - первый и единственный местный ингибитор JAK, одобренный FDA США. Исследования показали, что нарушение регуляции пути JAK-STAT приводит к ключевым особенностям AD, таким как зуд, воспаление и дисфункция кожного барьера. В клиническом исследовании фазы 3 лечение Opzelura значительно уменьшило воспаление кожи и зуд, связанные с AD. А уменьшение зуда может потенциально улучшить ключевые исходы, связанные с заболеванием, и качество жизни пациентов с БА.

Витилиго - хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся депигментацией кожи, которая представляет собой кожное заболевание, вызванное потерей пигментных клеток, меланоцитов, что часто влияет на красоту. Витилиго поражает около 0,5% -2,0% населения мира. В настоящее время не существует лекарственной терапии, одобренной FDA США или EMA ЕС для лечения витилиго. Заболевание может возникнуть в любом возрасте, хотя у многих людей с витилиго начальные симптомы проявляются до 20 лет.

MAAруксолитинибкрем для лечения витилиго основан на результатах проекта клинических испытаний TRuE-V ключевой фазы 3. Данные показали, что два клинических исследования фазы 3 проекта достигли первичной конечной точки и ключевой вторичной конечной точки: после 24 недель лечения, по сравнению с группой лечения эксципиентным кремом, лицевых и системных поражений кожи пациентов, получавших лечение кремом руксолитиниб. группа восстановлена ​​Цвет значительно улучшился. В этом проекте не сообщалось о клинически значимых местных реакциях на крем руксолитиниб в течение 24 недель, и общая безопасность является хорошей. (Конкретные результаты см .: EADV 2021: Incyte Presentations)

Джонатан Дикинсон, исполнительный вице-президент и генеральный менеджер Incyte в Европе, сказал:" принятие EMA' крема с руксолитинибом MAA знаменует собой важную веху для группы пациентов с витилиго. Их повседневная жизнь обычно сильно страдает, а варианты лечения в настоящее время ограничены. . Мы стремимся прислушиваться к мнению сообщества пациентов, чтобы понять, как мы можем помочь удовлетворить неудовлетворенные потребности и помочь поставщикам медицинских услуг лучше справиться с этой сложной болезнью. Мы с нетерпением ждем возможности работать с регулирующими органами над улучшением этого нового потенциального лечения, которое привлекает квалифицированных пациентов."

Проект TRuE-V включает два исследования фазы 3, TRuE-V1 (NCT04052425) и TRuE-V2 (NCT04057573), которые проводились у подростков и взрослых (≥12 лет) с витилиго. В каждое исследование было включено около 300 случаев недиагностированных случаев. У пациентов с несегментарным витилиго (NSV) и депигментированными участками целью является оценка эффективности и безопасности крема руксолитиниба в качестве монотерапии. В исследовании пациенты были случайным образом разделены на 2 группы и получали 1,5% крем руксолитиниба два раза в день (BID) или контрольный крем-носитель BID в течение 24 недель двойного слепого лечения. Пациенты, успешно завершившие базовое обследование и оценку на 24-й неделе, включая тех, кто получал контрольный крем-носитель в двойном слепом периоде, вошли в фазу расширения и получали 1,5% крем руксолитиниба BID в течение 28 недель.

Результаты показали, что как TRuE-V1, так и TRuE-V2 достигли первичной конечной точки (p< 0,0001="" в="" обоих="" исследованиях):="" данные="" показали,="" что="" на="" 24-й="" неделе="" лечения,="" по="" сравнению="" с="" группой,="" получавшей="" контрольный="" крем="" bid="" с="" наполнителем,="" 1,5%="" руксолитиниб.="" значительно="" более="" высокая="" доля="" пациентов="" в="" группе,="" получавшей="" крем="" bid,="" достигла="" улучшения="" индекса="" площади="" лицевого="" витилиго="" (f-vasi)="" на="" ≥75%="" от="" исходного="" уровня="">

Кроме того, эти два исследования также достигли ключевых вторичных конечных точек, включая: процентное улучшение F-VASI по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе, F-VASI50 (улучшение ≥50% от исходного уровня) на 24 неделе и F-VASI90 (по сравнению с исходным уровнем). ). Доля пациентов с улучшением на ≥90%) и региональным индексом системного витилиго (T-VASI) ≥50% от исходного уровня (T-VASI50) достигла 4 баллов по шкале значимости витилиго (VNS) (не очень процентное соотношение). пациентов с поражением) или 5 баллов (больше не поражает), пациенты сообщают о результатах. Общая эффективность и безопасностьруксолитинибкрем согласуются с ранее опубликованными данными исследования фазы 2, и никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось. Долгосрочная эффективность и безопасность двух исследований будут продолжены, как и планировалось.

Руксолитиниб является активным фармацевтическим ингредиентом перорального препарата Incyte' Jakafi. Препарат был одобрен по 3 показаниям в США: (1) лечение взрослых пациентов с полицитемией (ПВ), у которых наблюдается недостаточная или непереносимая реакция на сульфгидрилурию; (2) лечение взрослых пациентов со средним и высоким риском миелофиброза (MF), включая первичный MF, пост-PV MF, пост-эссенциальную тромбоцитемию MF; (3) лечение стероидорезистентных пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» (GVHD). Среди них третье показание было одобрено FDA в мае 2019 года, и это был первый препарат, одобренный для лечения этого показания. Jakafi продается компанией Incyte в США, а Novartis продается под торговой маркой Jakavi на рынках за пределами США.

В настоящее время Concert также разрабатывает молекулу руксолитиниба, модифицированную с помощью химической технологии дейтерия - CTP-543. В клиническом исследовании фазы II он показал высокую эффективность при лечении очаговой алопеции. Гнездная алопеция - это аутоиммунное заболевание, вызывающее частичное или полное выпадение волос. Химическая модификация дейтерияруксолитинибможет изменить его фармакокинетику для человека, тем самым улучшив его использование для лечения очаговой алопеции. В Соединенных Штатах FDA предоставило CTP-543 ускоренный статус для лечения очаговой алопеции.