NMPA публикует руководство по исследованию технических спецификаций нитрозаминов в химических веществах для комментариев

Недавно FDA объявило о трех последовательных уведомлениях об отзыве ранитидина, и проблема примесей нитрозамина была выдвинута к выпускному отверстию для воздуха. 10 января Государственное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выпустило «Технические руководящие принципы по изучению примесей нитрозаминов в химических наркотиках (проект для сбора комментариев)».

Что касается примесей нитрозамина, Государственное управление по контролю за продуктами и лекарствами наконец выпустило соответствующие технические руководящие принципы для комментариев. Запрос мнений имеет два метода расчета пределов примесей нитрозаминов и приводит примеры:

Пример 1: ограничение количества нитрозаминов со значением TD50, рекомендованное органом

В целом, для мутагенных примесей с положительными данными канцерогенности рекомендуется рассчитывать суточное допустимое потребление (AI) на основе значения TD50 канцерогенного вещества в базе данных CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase). Значения TD50 для NDMA у мышей и крыс составляли 0,189 мг / кг / сутки и 0,0959 мг / кг / сутки соответственно. В соответствии с более консервативным значением TD50 для крыс, равным 0,0959 мг / кг / день, и массой тела человека 50 кг, максимальная суточная доза NDMA человека рассчитывается как: 0,0959 мг / кг / день × 50 кг / 50000 = 0,0000959 мг / день ≈ 96 нг. / День, в это время соответствующий риск опухоли составляет один на 100 000. Если рассчитывать в соответствии с максимальной суточной дозой валсартана в 320 мг, предел NDMA устанавливается равным:

96 нг / 320 мг = 0,00003% = 0,30 ч / млн.

Пример 2. Лимит примесей нитрозаминов со значением TD50 не найден в авторитетной базе данных [7b].

В базе данных CPDB нет данных TD50 для DIPNA и EIPNA. Согласно методу, предложенному в главе 7.5 ICHM7 (R1), конкретные случаи могут быть объединены для использования данных канцерогенности других соединений, структура которых тесно связана с текущим соединением, в качестве канцерогенности действующего соединения. Сексуальные данные. Для подтверждения близкородственных структур на основе результатов анализа SAR и характеристик того, что эти соединения могут образовывать алкилдиазониевые ионы, считается, что данные канцерогенности NDEA могут использоваться для расчета значений AI для DIPNA и EIPNA. По результатам Sulc et al. (2010), алкил N-нитрозамины могут быть преобразованы в соответствующие алкилдиазоионы, которые могут вызывать ковалентную модификацию ДНК in vivo посредством процесса α-гидроксилирования, и одновременно высвобождать соединения карбонильной группы.

В соответствии с суточной дозой валсартана и циклом приема лекарств, ссылаясь на метод расчета по Примеру 1, можно сделать вывод, что максимальная суточная доза для людей с ДИПНА и ЭИПНА составляет 26,5 нг / день, а соответствующий риск опухоли составляет 1 в 100 000 в это время. Один.