Lupkynis подал заявку на листинг в ЕС: он может значительно улучшить реакцию почек!

Японская фармацевтическая компания Otsuka недавно объявила, что ее европейская дочерняя компания подала в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) заявку на получение разрешения на продажу (MAA) воклоспорина, который является пероральным ингибитором кальциневрина (CNI), используемым для лечения волчаночного нефрита (LN).

ЛН - серьезное воспаление почек, вызванное аутоиммунным заболеванием - системной красной волчанкой (СКВ), которое представляет собой серьезное прогрессирование СКВ. Если не контролировать это эффективно, это может привести к необратимому и необратимому повреждению почек, что приведет к терминальной стадии болезни почек (ТПН), опасной для жизни. Несмотря на получение существующих методов лечения, примерно у трети пациентов с СКВ разовьется ЛУ, а у 10–30% из них разовьется ТПН.

воклоспорин - препарат, разработанный Aurinia Pharma для лечения ЛН, вторичной по отношению к СКВ. В декабре 2020 года Otsuka Pharmaceutical и Aurinia достигли соглашения о сотрудничестве и лицензировании для разработки и коммерциализации воклоспорина для лечения LN в Европейском союзе, Японии, Великобритании, России, Швейцарии, Норвегии, Беларуси, Исландии, Лихтенштейне и Украине.

В январе 2021 года воклоспорин (торговое название: Lupkynis) был одобрен FDA США в сочетании с планом фонового иммуносупрессивного лечения для лечения взрослых пациентов с активным LN. В декабре 2020 года препарат на основе антител GlaxoSmithKline Benlysta (Белитум, общее название: белимумаб, белимумаб для инъекций) был одобрен FDA США и стал первым препаратом для лечения ЛН. Этот препарат подходит для лечения положительных взрослых пациентов с активной ЛН, получающих стандартное лечение. Lupkynis - первая пероральная терапия, одобренная FDA США для лечения LN.

Бенлиста был одобрен для продажи в 2011 году и является первым новым лекарством, одобренным для лечения системной красной волчанки (СКВ) за последние 50 лет. В Китае Benlysta (белимумаб для инъекций) был одобрен Национальным управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (NMPA) в июле 2019 года для лечения взрослых пациентов с СКВ, а в декабре 2020 года он был одобрен NMPA для расширения популяции показаний до 5- годовалые пациенты. На основе традиционного лечения - пациенты с активной, аутоантителопозитивной системной красной волчанкой (СКВ) в возрасте 5 лет и старше, у которых сохраняется высокая активность заболевания. Утверждение показаний для детей' делает Benlysta первым и единственным биологическим агентом, предназначенным для лечения СКВ у детей и взрослых в моей стране.

Регуляторное применение воклоспорина основано на поддержке обширного проекта клинических разработок, в том числе основного исследования фазы III AURORA и основного исследования фазы II AURALV. AURORA - это глобальное плацебо-контролируемое ключевое исследование III фазы. Данные показывают, что в сочетании с микофенолятмофетилом (MMF) и низкими дозами пероральных кортикостероидов воклоспорин улучшает показатели пациентов с волчаночным нефритом по сравнению с плацебо. Краткосрочный и долгосрочный прогноз. Конкретные данные: По сравнению с плацебо, воклоспорин значительно улучшает показатель ремиссии почек (первичная конечная точка: 40,8% против 22,5%, p< 0,001),="" а="" также="" является="" статистически="" значимым="" улучшением="" по="" всем="" заранее="" заданным="" иерархическим="" конечным="" точкам.="" в="" этом="" исследовании="" безопасность="" режима="" приема="" воклоспорина="" сопоставима="" со="" стандартным="">

структура воклоспорина (источник изображения: Aurinia)

воклоспорин - новый и потенциально лучший в своем классе ингибитор кальциневрина (CNI) с клиническими данными более чем 2600 пациентов по множеству показаний. воклоспорин - иммунодепрессант с синергическим и двойным механизмом действия. воклоспорин стабилизирует подоциты почек, ингибируя кальциневрин (CN), блокируя экспрессию IL-2 и иммунный ответ, опосредованный Т-клетками. По сравнению с традиционным CNI, воклоспорин имеет более предсказуемые фармакокинетические и фармакодинамические отношения (терапевтический мониторинг лекарственного средства может не требоваться), повышенную эффективность (по сравнению с циклоспорином а) и улучшенный метаболический профиль.

Структурно воклоспорин представляет собой аналог циклоспорина А (циклоспорин А) с дополнительным одноцепочечным углеродным удлинением с двойной связью (еновой связью) в одноуглеродной цепи. воклоспорин связывается с циклофилином A (циклофилином A) с образованием гетеродимерного комплекса, который затем связывает и ингибирует кальциневрин, оказывая иммуносупрессивное действие. Аффинность связывания воклоспорина и циклоспорина А с белком циклофилина человека эквивалентна, но этиленовая боковая цепь воклоспорина может вызывать структурные изменения кальциневрина при связывании, что может привести к усилению иммуносупрессивной активности.

Помимо волчаночного нефрита (LN), Aurinia также разрабатывает глазные капли с воклоспорином (VOS) для лечения сухого глаза (DES). В настоящее время существует 3 одобренных FDA рецептурных препарата для лечения DES, 2 из которых - CNI. VOS может улучшить лечение DES за счет сокращения времени для достижения объективного и субъективного облегчения симптомов и признаков DES.