JNJ Invokana, одобренный Европейским союзом: первый новый препарат для лечения диабетической нефропатии (DKD) у пациентов с диабетом 2 типа за 20 лет!

Усилитель Джонсона Г.Г .; Джонсон (JNJ) гипогликемический агент Invokana (общее название:canagliflozin) недавно получил хорошие новости от Европейского Союза относительно регулирования. Европейская комиссия (EC) одобрила расширение показаний Invokana для применения у взрослых пациентов с диабетом 2 типа (T2D), сопровождающимся диабетической нефропатией (DKD), для улучшения почечного прогноза.

Маркировка препарата будет включать данные из исследования CREDENCE, которое будет отражать результаты значительного улучшения почечного прогноза у пациентов с СД2 и ДЗК. Этот результат имеет важное клиническое значение для предотвращения почечной недостаточности и в настоящее время включен в мировые рекомендации&№ 39 по почкам, диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям, предоставляя миллионам пациентов с хроническим заболеванием почек и диабетом 2 типа значительную возможность улучшить свое здоровье.

Стоит отметить, что на европейском рынке, с момента одобрения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II (ARB), Invokana является первым одобренным для использования почти за 20 лет. Терапия для замедления прогрессирования DKD у пациентов с диабетом 2 типа включает пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой и протеинурией (соотношение альбумин: креатинин в моче GG> 300 мг / г).

Кроме того, в настоящее время Invokana является единственным ингибитором котранспортера 2 натрия-глюкозы (SGLTi), который можно использовать для лечения ДЗК у пациентов с СД2. По оценкам, во всей Европе насчитывается 59 миллионов взрослых с диабетом, 90% из которых имеют диабет 2 типа (T2D), и примерно у 40% пациентов с T2D будет развиваться заболевание почек.

Впервые в Европе пациенты с СД2 с оцененной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) между 60-45 мл / мин / 1,73 м2 теперь могут начать лечение инвоканой. Кроме того, пациенты с СД2 с протеинурией и СКФ ≥30 мл / мин / 1,73 м2 теперь могут начать лечение с помощью Invokana и продолжать лечение до диализа или трансплантации почки.

В Соединенных Штатах Invokana получила одобрение FDA в октябре 2019 года: для взрослых пациентов с СД2 и ДЗК и определенным количеством белка в моче, снижая терминальную стадию почечной недостаточности (ESKD), ухудшение почечной функции и сердечно-сосудистую (CV) смерть 1. Риск сердечной недостаточности при госпитализации. В Соединенных Штатах Invokana является единственным лекарством от диабета 2 типа, которое можно использовать для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности у пациентов с СД2 и ДЗК. Это также первый новый препарат, который можно использовать для замедления прогрессирования DKD у этих пациентов в течение почти 20 лет.

Диабетическая нефропатия (Источник изображения: cilisos.my)

Диабет 2 типа (СД2) является основной причиной заболеваний почек и пятой по значимости причиной смерти во всем мире. Диабетическая нефропатия (DKD) является прогрессирующим заболеванием, которое, если его не лечить, может привести к диализу и трансплантации почки. Кроме того, пациенты с DKD также имеют высокий риск сердечных заболеваний и инсульта.

Это утверждение основано на данных исследования фазы CREDENCE III этапа почечных прогнозов. Это первое исследование по прогнозу почек, специально проведенное для пациентов с ДЗП и СД2. Все пациенты получают стандартную фоновую терапию, которая включает ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокатор рецепторов ангиотензина II (ARBS). Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование в параллельной группе охватило 4401 пациента с СД 2-х типов, сравнивая эффективность и безопасность инвоканы и плацебо в предотвращении клинически значимого почечного и сердечно-сосудистого прогноза пола. Эти пациенты имеют предполагаемую скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 до< 90="" мл="" мин="" 1,73="" квадратных="" метра,="" наличие="" альбуминурии="" (300="" мг="">< соотношение="" альбумин="" в="" моче:="" креатинин="" ≤5000="" мг="" г),="" все="" пациенты="" рандомизированы="" до="" получения="" ингибитора="" апф="" или="" максимальной="" метки="" бра="" или="" лечения="" переносимой="" дозой="" в="" течение="" более="" 4="">

В июле 2018 года исследование было прекращено преждевременно из-за особенно значительной эффективности. Данные показывают, что по сравнению со стандартным лечением плацебо + стандартное лечение Invokana 100 мг + будет основной комбинированной конечной точкой (терминальная почечная недостаточность [ESKD], удвоение креатинина в сыворотке крови, почечная или сердечно-сосудистая смерть) 30% (уровень заболеваемости: 43,2 против 61,2 / 1000 пациентов-лет; ЧСС=0,70 [95% ДИ: 0,57–0,84], p< 0,0001).="" кроме="" того,="" результаты="" также="" показали,="" что="" invokana="" снижает="" риск="" вторичных="" конечных="" точек="" сердечно-сосудистых="" заболеваний,="" в="" том="" числе="" снижение="" риска="" госпитализации="" при="" сердечной="" недостаточности="" на="">

С точки зрения безопасности, частота побочных эффектов и серьезных побочных явлений была в целом одинаковой между группой Invokana и группой плацебо. Частота ампутации нижних конечностей в группе Invokana и группе плацебо (12,3 против 11,2 случая / 1000 пациентов-лет; ЧСС=1,11; 95% ДИ: 0,79-1,56) и частота судорожных переломов (11,8 против 12,1 случаев / 1000). количество пациентов в году; ЧСС=0,98; 95% ДИ: 0,70-1,37) Статистической разницы не было.

Invokana - это новый класс гипогликемических лекарств класса ингибиторов SGLT2. SGLT2 является транспортным белком, участвующим в реабсорбции глюкозы проксимальными почечными канальцами. Invokana главным образом подавляет SGLT2, экспрессируемый в почках, уменьшает реабсорбцию глюкозы почкой и увеличивает экскрецию глюкозы с мочой, тем самым достигая эффекта снижения уровня глюкозы в крови, причем гипогликемический эффект не зависит от β-клеток функция и резистентность к инсулину. По сравнению с пациентами, не страдающими диабетом, почки пациентов с диабетом 2 типа могут реабсорбировать большое количество глюкозы в кровь, что может повысить уровень сахара в крови. В дополнение к своему явному гипогликемическому эффекту, Invokana может также обеспечить дополнительные преимущества, такие как потеря веса, замедленное прогрессирование протеинурии и падение кровяного давления.

Invokana избирательно ингибирует SGLT2, чтобы способствовать выведению глюкозы через мочу, а также увеличивает потребление натрия в области нефрона, называемой плотным пятном (macula densa). Повышенное потребление натрия в этой части нефронов приводит к сокращению афферентных артериол, которые снабжают кровью нефронов, что снижает кровяное давление нефронов, тем самым уменьшая повреждение клубочковых артерий, иначе это может вызвать дисфункцию нефронов.

Показания Invokana&# 39 варьируются в разных странах, включая: (1) сочетание контроля диеты и физических упражнений для снижения уровня сахара в крови у взрослых с диабетом 2 типа; (2) для взрослых с диабетом типа 2 с сердечно-сосудистыми заболеваниями, снижение основного риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ, инсульт и смерть; (3) для взрослых пациентов с диабетом 2 типа и диабетической нефропатией в сочетании с протеинурией, снижением терминальной стадии почечной недостаточности (ESKD), ухудшением функции почек, сердечно-сосудистым риском смерти, сердечной недостаточностью и госпитализацией. Инвокана не подходит для пациентов с диабетом 1 типа или пациентов с диабетическим кетоацидозом. Безопасность и эффективность этого препарата у детей в возрасте до 18 лет в настоящее время неизвестны.

На китайском рынке Invokana была одобрена в сентябре 2017 года, а ее торговая марка - Invokana®. Когда метформин используется отдельно или в сочетании с метформином и сульфонилмочевиной для лечения плохого контроля глюкозы в крови, YIKO может сочетаться с метформином или метформином и сульфонилмочевиной в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения контроля глюкозы в крови у взрослых с диабетом 2 типа.