Джакави / Джакафи эффективен при лечении стероидорезистентной хронической болезни трансплантат против хозяина (РТПХ)! - 2/2

Исследование REACH3 достигло основной конечной точки: на 24-й неделе лечения по сравнению с группой BAT общая частота ответа (ЧОО) в группе руксолитиниба была значительно улучшена (49,7% против 25,6%, p< 0,0001).="" .="" при="" этом="" с="" любого="" момента="" времени="" до="" 24-й="" недели="" 76,4%="" пациентов="">руксолитинибгруппа достигла наилучшего общего ответа (BOR) и 60,4% в группе BAT (OR=2,17; 95% CI: 1,34–3,52). Средняя продолжительность ответа (DOR) не была достигнута в группе Джакави и 6,24 месяца в группе BAT.

Кроме того,руксолитинибтакже показали статистически значимое и клинически значимое улучшение ключевых вторичных конечных точек: (1) По сравнению с группой BAT, группа руксолитиниба имела безотказную выживаемость (FFS; определяется как ранний рецидив заболевания и начало новых системных методов лечения). GvHD, смерть от смерти) продемонстрировало значительное улучшение (медиана FFS: менее 5,7 месяцев; HR=0,370; 95% ДИ: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" согласно="" модифицированной="" шкале="" оценки="" симптомов="" lee="" (mlss),="" для="" оценки="" использовалось="" соотношение="" респондеров,="" у="" которых="" общая="" оценка="" симптомов="" (tss)="" была="" снижена="" на="" ≥7="" баллов="" от="" исходного="" уровня.="" группа="" руксолитиниба="" имела="" более="" выраженные="" симптомы,="" о="" которых="" сообщали="" сами="" пациенты,="" чем="" группа="" bat="" улучшение="" (24,2%="" против="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" анализ="" новой="" подгруппы="" показал,="" что="" независимо="" от="" того,="" какие="" органы="" были="" поражены="" на="" исходном="" уровне,="" пациенты,="" получавшие="" руксолитиниб,="" имеют="" лучший="">

В этом исследовании не наблюдалось никаких новых сигналов о безопасности, а нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением, соответствовали известной безопасности препарата.руксолитиниб. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 степени и выше в группе руксолитиниба и группе BAT были тромбоцитопения (15,2% против 10,1%), анемия (12,7% против 7,6%), нейтропения (8,5% против 3,8%) и пневмония (8,5%). % против 3,8%). % против 9,5%). Хотя 37,6% и 16,5% пациентов нуждались в корректировке доз руксолитиниба и БАТ из-за нежелательных явлений, соответственно, доля пациентов, прекративших лечение из-за побочных явлений, в двух группах была ниже: 16,4% в группе руксолитиниба и 7 человек. % в группе НДТ. Смертность была аналогичной в группах лечения (18,8% в группе руксолитиниба и 16,5% в группе BAT). Уровень смертности, зарегистрированный в группе руксолитиниба, в основном вызванной хроническими осложнениями GvHD и / или его лечением, был немного выше, чем в группе BAT (13,3% против 7,9%).

Подробные данные клинического исследования REACH3

Болезнь трансплантат против хозяина (GvHD) - частое и потенциально опасное для жизни осложнение после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Это реакция донорских клеток, атакующих нормальные клетки реципиента, потому что донорские клетки считают клетки реципиента чужеродными. Двумя основными типами GvHD являются острая GvHD (возникающая в течение 100 дней после трансплантации) и хроническая GvHD (возникающая в течение 100 дней после трансплантации). После трансплантации аллогенных стволовых клеток примерно у 50% пациентов будет развиваться острая или хроническая GvHD, или и то, и другое. Симптомы хронической РТПХ могут поражать кожу, желудочно-кишечный тракт, печень, рот, легкие и суставы. Для пациентов, которые не отвечают на начальную стероидную терапию или считаются резистентными к стероидам, срочно необходимы дополнительные варианты лечения.

Результаты исследования REACH3 дополняют ранее сообщенные положительные результаты ключевого исследования фазы III REACH2 компании Jakavi при лечении острой РТПХ. Последнее исследование является первым исследованием фазы III, в котором успешно достигнута основная конечная точка лечения острой GvHD. Данные показывают, что: с помощью наилучшей доступной терапии по сравнению с (BAT), Jakafi значительно улучшил ряд показателей эффективности у пациентов с острой стероидорезистентной острой GvHD.

В мае 2019 года FDA США одобрило руксолитиниб (продается компанией Incyte в США под торговым названием Jakafi) на основе результатов исследования фазы II REACH1 для лечения стероидорезистентной острой РТПХ у детей и взрослых в возрасте 12 лет. лет и старше. . Стоит отметить, что руксолитиниб - первый препарат, одобренный FDA для лечения стероидорезистентной РТПХ. В исследовании REACH1 общая частота ответа (ЧОО) руксолитиниба на 28-й день лечения составила 57%, а частота полного ответа (ПО) - 31%.

В апреле 2020 года результаты исследования REACH2 были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM): по сравнению с группой лечения BAT, группа лечения Jakavi имела значительно более высокий общий уровень ответа (ORR) на 28 день (62%). против 39%, p< 0,001),="" основная="" конечная="" точка="" исследования="" была="" достигнута.="" что="" касается="" ключевых="" вторичных="" конечных="" точек,="" по="" сравнению="" с="" группой="" лечения="" bat,="" доля="" пациентов="" в="" группе="" лечения="" jakavi,="" у="" которых="" сохранялась="" длительная="" чоо="" в="" течение="" 8="" недель,="" была="" значительно="" выше="" (40%="" против="" 22%,="">< 0,001).="" кроме="" того,="" безотказная="" выживаемость="" (ffs)="" в="" группе="" лечения="" джакави="" была="" больше,="" чем="" в="" группе="" лечения="" bat="" (5,0="" месяцев="" против="" 1,0="" месяца;="" ор="0,46," 95%="" ди:="" 0,35,="" 0,60),="" а="" также="" другие="" вторичные="" конечные="" точки.="" показали="" положительные="" тенденции,="" в="" том="" числе="" продолжительность="" ремиссии="">

руксолитинибявляется первым оральным ингибитором янус-киназы 1 и янус-киназы 2 (JAK1 / JAK2). Текущие показания к применению препарата&включают: костный фиброз, истинную полицитемию (PV), резистентную к кортикостероидам острую болезнь трансплантат против хозяина (GvHD). На рынке США препарат продается под торговой маркой Jakafi и продается компанией Incyte; За пределами США препарат продается под торговой маркой «Джакави» и продается компанией Novartis.

В настоящее время Incyte также разрабатывает крем руксолитиниб, который находится в фазе III клинической разработки: (1) для лечения пациентов с легким и умеренным атопическим дерматитом (проект TRuE-AD), (2) для лечения подростков и взрослых витилиго ( Проект TRuE-V). Incyte имеет глобальные права на разработку и коммерциализацию крема руксолитиниб.

В отношении лечения атопического дерматита проект TRuE-AD был успешно завершен в первой половине 2020 года. В настоящее время FDA США рассматривает новую заявку на лекарство (NDA) на крем руксолитиниб для лечения атопического дерматита у подростков и взрослых. (≥12 лет).

Что касается лечения витилиго, то в мае этого года проект TRuE-V был успешным, и два исследования фазы 3 достигли первичной конечной точки и ключевых вторичных конечных точек: по сравнению с кремом-наполнителем,руксолитинибКрем оказывает значительное влияние при лечении витилиго - значительно. Он может улучшить лицевое витилиго, значительно улучшить кожные повреждения и изменить цвет всего тела витилиго, а также обладает хорошей безопасностью. Согласно данным проекта TRuE-V, Incyte планирует подать маркетинговую заявку на крем руксолитиниб от витилиго в США и Европейском союзе во второй половине 2021 года. В случае одобрения крем руксолитиниб будет первым и единственным лекарством, используемым для лечения. лечить витилиго от репигментации.