Ингибитор Vanflyta + Химиотерапия. Лечение первой линии FLT3-ITD-положительного AML значительно продлевает выживаемость!

Дайити Санкё (Daiichi Sankyo) недавно объявил о положительных итоговых результатах ключевого глобального исследования фазы 3 QuANTUM-First. В ходе исследования проводится оценка перорального таргетного противоопухолевого препарата Ванфлита (хизартиниб) для лечения недавно диагностированных взрослых пациентов с FLT3-ITD-положительным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Ванфлита - высокоэффективный и селективный ингибитор FLT3.

Результаты показали, что исследование QuANTUM-First достигло основной конечной точки: по сравнению с пациентами, которые получали только стандартное лечение, пациенты, которые получали стандартную индукционную и консолидирующую химиотерапию Vanflyta +, а затем продолжали получать монотерапию Vanflyta, имели статистически значимую общую выживаемость. (О.С.) И улучшение клинической значимости. В этом исследовании безопасность Vanflyta контролировалась и соответствовала известному профилю безопасности препарата.

ОМЛ - одна из самых распространенных лейкозов у ​​взрослых, на которую приходится около одной трети всех случаев. Пятилетняя выживаемость при ОМЛ составляет около 29%, а прогноз для FLT3-ITD-положительных пациентов с ОМЛ особенно неблагоприятен, включая повышенный риск рецидива и сокращение общей выживаемости. Для большинства пациентов с ОМЛ потребность в увеличении выживаемости остается высокой.

Данные исследования QuANTUM-First будут объявлены на предстоящей медицинской конференции и переданы регулирующим органам. Кен Такешита, руководитель отдела исследований и разработок в Daiichi Sankyo, сказал:" Результаты исследования фазы 3 QuANTUM-First показывают, что добавление мощного и селективного ингибитора FLT3 Vanflyta к химиотерапии может значительно продлить общую выживаемость вновь диагностированных FLT3-ITD-положительные пациенты с ОМЛ. Период. Мы с нетерпением ждем возможности поделиться данными QuANTUM-First с гематологическим сообществом и обсудим их с международными регулирующими органами."

молекулярная структура квизартиниба

Активный фармацевтический ингредиент ванфлита&# 39, хизартиниб, представляет собой ингибитор FLT3 второго поколения, который представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы низкомолекулярного рецептора, который избирательно нацеливает и ингибирует FLT3. В Соединенных Штатах хизартинибу присвоено звание «прорывное лекарственное средство» (BTD) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим / рефрактерным AML FLT3-ITD и присвоено FDA статус Fast Track (FTD) для лечения рецидивирующего / рефрактерного AML. Кроме того, хизартинибу было присвоено звание орфанного лекарства (ODD) для лечения AML в США и Европейском союзе, а также ODD для лечения мутантного AML FLT3 в Японии.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - это агрессивный рак крови и костного мозга, который вызывает неконтролируемую пролиферацию и накопление дисфункциональных злокачественных лейкоцитов в организме пациента' и влияет на выработку нормальных клеток крови. FLT3 (FMS-подобная тирозинкиназа 3) представляет собой белок трансмембранного рецептора тирозинкиназы, обычно экспрессируемый гемопоэтическими стволовыми клетками. FLT3 способствует выживанию, росту и дифференцировке клеток посредством различных сигнальных путей и играет важную роль в развитии клеток.

Мутация гена FLT3 может управлять онкогенными сигналами и является одной из наиболее распространенных генетических аномалий при ОМЛ. Около 30% пациентов с ОМЛ имеют мутации гена FLT3. Среди них FLT3-ITD является наиболее распространенной мутацией FLT3, поражающей около 25% пациентов с AML. FLT3-ITD - это мутация-драйвер с высоким бременем лейкемии, плохим прогнозом и значительным влиянием на лечение пациентов с AML. По сравнению с пациентами с ОМЛ, не несущими мутации FLT3-ITD, пациенты с ОМЛ FLT3-ITD имеют худший общий прогноз, включая повышенную частоту рецидивов, повышенный риск смерти после рецидива и более высокую вероятность рецидива после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. .

В июне 2019 года Vanflyta получила первое в мире&одобрение регулирующих органов Японии на лечение взрослых пациентов с рецидивирующим / рефрактерным FLT3-ITD-положительным AML. В настоящее время Vanflyta не одобрен в других странах и регионах.