Incyte и MorphoSys достигли сотрудничества в разработке моноклонального антитела против тафаситамаба, нацеленного на CD19, для лечения В-клеточных опухолей!

MorphoSys - немецкая биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой инновационных и дифференцированных методов лечения для пациентов в критическом состоянии. Недавно компания объявила, что подписала глобальное соглашение о сотрудничестве и лицензировании с Incyte для дальнейшей разработки и коммерциализации запатентованного MorphoSys антитела против CD19 тафаситамаба (MOR208), нового гуманизированного Fc, нацеленного на оптимизированные по домену моноклональные антитела CD19, оптимизированные для домена, CD19 является четким биомаркером для различных В-клеточных злокачественных новообразований.

Тафаситамаб в настоящее время находится в клинической разработке для лечения различных В-клеточных злокачественных новообразований. В конце декабря 2019 года MorphoSys подал заявку на одобрение биологических препаратов (BLA) в FDA США для получения разрешения на получение тафаситамаба в комбинации с леналидомидом для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупной B-клеточной лимфомой (r / r DLBCL). FDA рассчитывает принять решение в середине 2020 года. Ожидается, что в Европейском союзе заявка на получение разрешения на продажу (MAA) для тафаситамаба по вышеуказанным показаниям будет подана в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в середине 2020 года.

По условиям соглашения MorphoSys получит аванс в размере 750 миллионов долларов. Кроме того, Incyte инвестирует 150 миллионов долларов в MorphoSys для покупки американских депозитарных акций (ADS) MorphoSys с премией к цене акций, когда соглашение было подписано. MorphoSys также будет иметь право на получение промежуточных платежей в размере до 1,1 миллиарда долларов США в зависимости от достижения определенных этапов разработки, регулирования и коммерциализации. MorphoSys также получит многоуровневые лицензионные платежи в размере от 10 до 20 процентов на основе чистых продаж тафаситамаба за пределами США.

В Соединенных Штатах MorphoSys и Incyte будут совместно коммерциализировать тафаситамаб. MorphoSys будет руководить стратегией коммерциализации и будет фиксировать весь доход от продаж тафаситамаба. Обе стороны разделят прибыль и убытки в 50:50. За пределами Соединенных Штатов Incyte будет обладать исключительными правами на коммерциализацию и будет руководить стратегией коммерциализации, фиксировать все доходы от продаж тафаситамаба и выплачивать роялти за чистые продажи MorphoSys за пределами Соединенных Штатов. Кроме того, обе стороны разделят расходы на разработку, связанные с конкретными глобальными и американскими испытаниями, в соотношении 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte оплатит 100% будущих затрат на разработку для конкретных испытаний за пределами США.

Обе стороны договорились об экстенсивной разработке тафаситамаба при т / р DLBCL, DLBCL первой линии и других показаниях, таких как фолликулярная лимфома [FL], маргинальная лимфома [MZL] и хронический лимфолейкоз [CLL]. Incyte проведет совместное исследование ингибиторов PI3Kδ парсаклизиба и тафаситамаба при злокачественных новообразованиях В-клеток. Кроме того, Incyte проведет потенциальное исследование регистрации для CLL и исследование фазы III для r / r FL / MZL. MorphoSys будет и впредь отвечать за текущие клинические испытания тафаситамаба при неходжкинской лимфоме (НХЛ), ХЛЛ, р / р DLBCL и DLBCL первой линии. Обе стороны будут разделять ответственность за запуск более глобальных испытаний. Incyte планирует содействовать развитию тафаситамаба в большем количестве стран, включая Китай и Японию.

Соглашение между MorphoSys и Incyte, включая инвестиции в акционерный капитал, должно быть одобрено антимонопольными органами США, а также антимонопольными органами Германии и Австрии и вступит в силу сразу после выполнения нормативных требований.

Экспрессия CD19 на различных стадиях развития В-клеток и механизм тафаситамаба

Тафаситамаб представляет собой гуманизированное Fc-усиленное моноклональное антитело, нацеленное на CD19. Домен Fc был модифицирован (включая 2 аминокислотные замены S239D и I332E). Он значительно усиливает антитело, увеличивая его сродство к активированному FcγRIIIa на эффекторных клетках. Ключевые механизмы для уничтожения опухоли-зависимых клеток посредством клеточно-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) и антителозависимого клеточного фагоцитоза (ADCP). В доклинических модельных исследованиях было показано, что тафаситамаб индуцирует прямой апоптоз раковых клеток путем связывания с CD19.

Тафаситамаб в настоящее время разрабатывается для двух типов В-клеточных злокачественных новообразований, включая DLBCL и хронический лимфолейкоз (ХЛЛ). Во всем мире DLBCL является наиболее распространенным типом неходжкинской лимфомы (НХЛ) у взрослых, составляя 40% всех случаев; ХЛЛ является наиболее распространенным типом лейкемии у взрослых. Что касается регулирования, FDA предоставило прорывную квалификацию лекарственного средства (BTD) для тафаситама в октябре 2017 года в сочетании с леналидомидом для пациентов с р / р DLBCL, которые не подходят для высокодозной химиотерапии (HDC) и трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT). В 2014 году FDA предоставило ускоренную квалификацию (FTD) для тафаситамаба для лечения R / R DLBCL. Также в 2014 году FDA и EMA предоставили право приема тафаситамаба для лечения сиротных заболеваний при лечении DLBCL и CLL / SLL (мелкоклеточная лимфома).

Тафаситамаб при В-клеточных злокачественных новообразованиях-DLBCL проявляет сильную эффективность.

В Соединенных Штатах представление BLA основано на основных результатах анализа L-MIND исследования тафаситамаба в сочетании с леналидомидом при лечении пациентов с R / R DLBCL и ретроспективного наблюдения за эффективностью леналидомида при лечении r / r Пациенты с DLBCL Результаты контрольной когорты в исследовании пола Re-MIND.

L-MIND: Это одноэтапное открытое исследование фазы II, в котором оценивается тафаситамаб в сочетании с леналидомидом, которое ранее получало по крайней мере один, но не более трех видов терапии (включая целевую терапию против CD20, например, как Rituximab), пациенты R / R DLBCL, которые не имеют права на химиотерапию высокой дозы (HDC) и последующую трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT).

В мае этого года исследование L-MIND достигло своей основной конечной точки: общий коэффициент ответа (ORR) тафаситамаба + леналидомида составил 60%, а полный показатель ответа (CR) составил 43%. При медиане наблюдения 17,3 месяца медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) составила 12,1 месяца; ремиссия была длительной со средней продолжительностью ответа (DOR) 21,7 месяца. При среднем периоде наблюдения 19,6 месяцев средняя общая выживаемость (ОС) еще не достигла (95% ДИ: 18,3 месяца - НР), а 12-месячная выживаемость составила 73,3%.

-Помнение: ретроспективное исследование реальных данных, предназначенное для выделения вклада тафаситамаба в комбинированном режиме с леналидомидом и демонстрации эффективности комбинированной терапии. В исследовании сравнивались данные реальных ответов для пациентов, получавших р / р DLBCL с монотерапией леналидомидом, и результаты эффективности тафаситамаба и леналидомида у пациентов с р / р DLBCL в исследовании L-MIND. В исследовании были собраны данные от 490 пациентов в США и Европе, получавших монотерапию леналидомидом по поводу R / R DLBCL, которые не имели права на трансплантацию. Из них 76 были сопоставлены с 76 пациентами в исследовании L-MIND с точки зрения важных базовых характеристик. Имеет 1: 1 матч.

Анализ показал, что исследование достигло первичной конечной точки: комбинированная терапия тафаситамаб + леналидомид имеет клинические преимущества по сравнению с монотерапией леналидомидом. Конкретные данные: по сравнению с монотерапией леналидомидом комбинированная терапия тафаситамабом + леналидомидом имеет статистически значимое превосходство по основной конечной точке ORR (ORR: 67,1% против 34,2%, р <0,0001), при="" последовательном="" превосходстве="" также="" наблюдается="" во="" всех="" вторичных="" конечных="" точках,="" в="" том="" числе:="" полная="" частота="" ответов="" (cr:="" 39,5%="" против="" 11,8%,="" p=""><0,0001), общая="" выживаемость="" (медианная="" ос:="" не="" достигла="" 9,3="" месяцев,="" p=""><>

«CAR-T Killer»: тафаситамаб бросит вызов двум CD19 CAR-T терапии, которые были на рынке

Некоторые аналитики отмечают, что после внесения в список тафаситамаба он будет напрямую оспаривать две анти-CD19 CAR-T терапии на рынке, которые лечат R / R DLBCL-Novartis Kymriah и Gilead Yescarta. Терапия CAR-T отличается от обычной низкомолекулярной или биотерапии, которая является продуктом живой Т-клеточной терапии. Процедуры лечения как Kymriah, так и Yescarta требуют, чтобы Т-клетки пациента были выделены и генетически модифицированы in vitro, чтобы позволить Т-клеткам экспрессировать рецептор химерного антигена (CAR), предназначенный для нацеливания на CD19, а затем вернуть измененные Т-клетки пациенту. Найти раковые клетки, которые экспрессируют CD19 и играют терапевтическую роль.

По эффективности тафаситамаб сопоставим с Кимрией и Йескартой. Что касается лекарств, то как Kymriah, так и Yescarta необходимо готовить отдельно для каждого пациента, что занимает определенное количество времени, а тафаситамаб представляет собой готовое к применению моноклональное антитело промышленного производства, которое доступно по требованию. С точки зрения затрат на лечение, Kymriah и Yescarta оба стоят сотни тысяч долларов, в то время как тафаситамаб можно контролировать очень низко. Некоторые аналитики сравнивают тафаситамаб как «убийцу клеточной терапии CAR-T». Если лекарство будет успешно продаваться на рынке, оно неизбежно окажет огромное влияние на Кимрию и Йескарту.

Первоначальный источник: MorphoSys и Incyte подписали глобальное соглашение о сотрудничестве и лицензировании для Tafasitamab (новости с дополнительными функциями)