IGF-1R, нацеленный на моноклональное антитело Tepezza входит в фазу 4 клинических испытаний: лечение хронических (неактивных) пациентов с ТЭД!

Horizon Therapeutics недавно объявила, что клиническое исследование фазы 4 (NCT04583735), оценивающее эффективность и безопасность Tepezza (тепротумумаб) в лечении хронического (неактивного) заболевания щитовидной железы (TED), включило первого пациента.

Тепезза является первым и единственным препаратом, одобренным FDA США для лечения TED. Он был одобрен для маркетинга в январе 2020 года. Препарат представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (mAb) и инсулиноподобный рецептор фактора роста-1. (ИФР-1Р) Формулировка таргетинга. TED является серьезным, прогрессирующим и редким аутоиммунным заболеванием, которое угрожает зрению. Это связано с экзофтальмом (глазным яблоком), двойным зрением, помутнения зрения, болью, воспалением и дефектами лица.

TED начинается в острой (активной) фазе, во время которой признаки и симптомы воспаления, такие как боль в глазах, отек, экзофтальм (глазное яблоко) и диплопия, прогрессируют с течением времени. Впоследствии заболевание переходит в хроническую (неактивную) фазу, воспаление уже не существует или значительно снижается, но значительные признаки и симптомы все еще могут существовать.

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельно-групповое, многоцентровое исследование фазы 4 будет оценивать эффективность, безопасность и переносимость Тепезы и плацебо в лечении хронических пациентов с ТЭД. На момент первоначального скрининга все пациенты должны быть не моложе 18 лет и иметь первоначально диагностированный TED в течение не менее 3 лет и менее 8 лет. Пациент ранее не получал орбитальную лучевую терапию, орбитальную декомпрессию или операцию косоглазия. Приблизительно 60 взрослых пациентов, которые соответствуют критериям приемлемости исследования, получат инфузию тепеззы или плацебо в соотношении 2:1. Первая инфузионные дозы составляет 10 мг/кг, а остальные 7 инфузионных доз составляют 20 мг/кг. Один раз в 3 недели в общей сложности 8 инфузий.

Первичной конечной точкой эффективности является изменение исходного уровня экзофтальма (глазного яблока) в исследуемом глазу на 24-й неделе. Тест также оценит частоту ответа экзофтальма, частоту ответа диплопии, изменения орбитальной боли, изменения в объеме мышц и изменения во внешнем виде и подшкалах зрительных функций опросника Graves Quality of Life (GO QoL). Те, кто завершил период лечения, могут выбрать период расширения открытой этикетки, в течение которого они получат 8 инфузий Tepezza.

Доктор Рэймонд Дуглас, исследователь фазы 4 клинических испытаний и директор Программы орбитальных и тиреоидных глазных заболеваний в Медицинском центре Сида Синая в Соединенных Штатах, сказал: «Пациенты в хронической фазе заболевания продолжают испытывать симптомы слабости, такие как боль в глазах и отек, которые могут мешать повседневной жизни. И лечение необходимо, что очень распространено. Во многих опубликованных отчетах о случаях и анализах лечение Тепезой в хронической фазе может улучшить симптомы офтальмопатии щитовидной железы, включая отек глаз. Это исследование фазы 4 поможет нам понять эти наблюдения в контролируемых клинических условиях».

Офтальмопатия щитовидной железы (TED) является прогрессирующим и изнурительным аутоиммунным заболеванием. Окно активного заболевания ограничено и может лечиться без хирургического вмешательства в этот период. Хотя TED часто встречается у пациентов с гипертиреозом или болезнью Грейвса (гипертиреоз), это уникальное заболевание, вызванное аутоантигенами, которые активируют IGF-1R-опосредованные сигнальные комплексы на клетках на орбите. . Это может привести к ряду негативных последствий, вызывая долгосрочный, необратимый ущерб.

Активный TED длится до 3 лет и характеризуется воспалением и расширением тканей за глазом. По мере прогрессирования TED он может вызвать серьезные повреждения, включая выступающие глаза (выпученные глазные яблоки), косоглазие (смещение глазного яблока), диплопию (два зрения) и в некоторых случаях слепоту.

В прошлом пациенты должны были пройти через активный TED, пока болезнь не стала неактивной (что обычно оставляло постоянные и слабовидящие последствия), прежде чем выполнять сложную и дорогостоящую операцию, но операция может никогда не восстановить зрение или внешний вид. Пациенты с TED часто испытывают долгосрочное функциональное, психологическое и экономическое бремя, включая неспособность работать и заниматься повседневной деятельностью.

Активный фармацевтический ингредиент Tepezza, тепротумумаб, является полностью человеческим моноклональным антителом IgG1, которое нацелено на рецептор инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1R). Он разработан для лечения умеренного и тяжелого заболевания щитовидной железы (TED), которое обычно связано с болезнью Грейвса (болезнь Грейвса, гипертиреоз). В исследовании OPTIC пациенты, получавших тепротумумаб, испытывали беспрецедентное снижение экзофтальма, а до этого операция была возможна только после окончания активного заболевания.

Одобрение Tepezza на рынке предоставляет клиницистам первый препарат для уменьшения экзофтальма в дополнение к другим болезненным симптомам во время активного TED.