Гиредестрантное неоадъювантное лечение ER + / HER2 - рака груди в раннем постменопаузе имеет большое значение

Компания Roche недавно объявила промежуточные данные рандомизированного исследования рака молочной железы фазы 2 coopERA на виртуальной конференции Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2021 году. В исследовании оценивается неоадъювантное лечение ER-положительных, HER2-отрицательных пациентов с ранним раком молочной железы в постменопаузе (ЕВС) нового поколения пероральных селективных агентов деградации рецепторов эстрогена (SERD) - герередранта (ранее известного как GDC-9545).

Результаты показали, что в окне возможностей после 14 дней лечения по сравнению с анастрозолом лечение гиредрантом показало снижение Ki67 (прогностический маркер, измеряющий пролиферацию опухоли) (соответственно: 80% против 67%, p=0,0222). Безопасность гиредестранта согласуется с результатами предыдущих исследований, и меньшее количество пациентов имеет побочные эффекты, связанные с гиредестрантом и анастрозолом.

Главный медицинский директор Roche и глава отдела глобального развития продуктов Леви Гарравей, доктор медицины, сказал:" Мы очень рады поделиться с вами первыми случайными данными фазы 2 Giredestrant, которые показывают, что Giredestrant очень интересен на раннем этапе HR- положительные и HER2-отрицательные пациенты с раком груди. Поощрение активности и безопасности. Наш продолжающийся комплексный проект по HR-положительному раку груди направлен на удовлетворение значительных неудовлетворенных потребностей пациентов, которые все еще испытывают глубокое влияние на качество их жизни, включая лекарственную устойчивость и риск рецидива заболевания."

основная химическая структура

Giredestrant - это устный SERD нового поколения, предназначенный для полной блокировки сигнала ER. Препарат имеет сильную занятость рецепторов (Receptor Occupancy) и проявляет особые доклинические характеристики. Эстроген способствует росту HR-положительных клеток рака молочной железы, прикрепляясь к ER. Гиредестрант блокирует этот рецептор, чтобы предотвратить действие эстрогена, и в процессе этого рецептор разрушается. В клинических испытаниях гиредестрант показал эффективность независимо от статуса мутации ESR1 (мутация гена ESR1 является важным механизмом резистентности к гормональной терапии).

В декабре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило правообладателю Fast Track Qualification (FTD) для лечения ER-положительного, HER2-отрицательного, метастатического рака молочной железы второй и третьей линии. Гиредестрант вводится перорально и обладает обнадеживающей клинической эффективностью и безопасностью, а также продемонстрировал превосходную эффективность по сравнению с другими SERD до клинического использования. Пероральный препарат может изменить впечатления пациентов от лечения. По сравнению с внутримышечной инъекцией он обеспечивает более удобный вариант лечения и меньшую боль.

Данные промежуточного анализа 83/202 пациентов, включенных в исследование рака груди coopERA, показали, что по сравнению с анастрозолом гиредестрант имеет лучшую антипролиферативную активность и хорошую безопасность при HR-положительном и HER2-отрицательном раке молочной железы:

В течение периода возможностей (1-14 дней) для этого неоадъювантного (предоперационного) исследования относительное снижение Ki67 использовалось в качестве биомаркера пролиферации для оценки фармакодинамического эффекта гиредестранта, который указывает на способность лечения ингибировать рост опухоли: ( 1) Ki67 гиредестранта был снижен в среднем на 80% (95% ДИ: -85%, -72%), тогда как Ki67 анастрозола был снижен в среднем на 67% (95% ДИ; 95% ДИ: -75%). %, -56%), p=0,0222. (2) У пациентов с исходным Ki67 ≥ 20% или исходным Ki67< 20%,="" стойкое="" ингибирование="" ki67="" наблюдалось="" при="" лечении="" гиредрантом="" (исходное="" ki67="" ≥="" 20%="" в="" популяции:="" 83%="" против="" 71%;="" исходное="" ki67<="" ;="" 20%="" населения="" средний:="" 65%="" против="" 24%).="" (3)="" через="" 14="" дней="" лечения="" 25%="" опухолей="" в="" группе="" лечения="" гиперестрантом="" показали="" частоту="" остановки="" полного="" клеточного="" цикла="" (ccca),="" а="" анастрозол="" составил="" 5%="" (δ20%;="" 95%="" ди:="" -37%="" и="" -3%).="" ).="" безопасность="" гиредестранта="" согласуется="" с="" механизмом="" его="" действия,="" а="" побочные="" эффекты,="" связанные="" с="" гиредестрантом="" (28%),="" меньше,="" чем="" у="" анастрозола="" (38%).="" не="" было="" никаких="" нежелательных="" явлений="" (ня)="" или="" серьезных="" нежелательных="" явлений="" ≥="" 3="" степени,="" связанных="" с="" приемом="">