Gilead Lenacapavir (GS-6207) входит в обзор в США и ЕС!---2/2

Ленакапавир MAA и NDA подтверждаются данными исследования фазы 2/3 CAPELLA (NCT04150068). Это глобальное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, предназначенное для оценки безопасности подкожной инъекции ленакапавира каждые 6 месяцев в сочетании с оптимизированным антиретровирусным фоновым режимом при лечении HTE MDR ВИЧ-1 инфицированных лиц и эффективности. Исследование включало мужчин и женщин, инфицированных ВИЧ-1, и в настоящее время проводится в исследовательских центрах в Северной Америке, Европе и Азии.

В этом исследовании 36 случаев ВИЧ-1 взрослых, которые устойчивы к нескольким типам препаратов ВИЧ-1 и имеют обнаруживаемую вирусную нагрузку после получения неудачного режима, случайным образом распределяются в соотношении 2: 1 и продолжают получать неудачный режим. При этом он получал пероральный ленакапавир или плацебо в течение 14 дней (функциональная монотерапия). Среди 24 пациентов, случайным образом назначенных на ленакапавир, медиана исходной вирусной нагрузки составила 4,2 log10 копий / мл, а у 67% пациентов было количество CD4 ниже 200 / мкл. Первичной конечной точкой исследования была доля пациентов, у которых уровень РНК ВИЧ-1 упал на ≥0,5 log10 копий/мл от исходного уровня в конце периода функциональной монотерапии.

Данные для 14-дневного функционального периода монотерапии были объявлены на Конференции по ретровирусным и оппортунистическим инфекциям (CRIO) 2021 года в марте этого года. Результаты показали, что в конце 14-дневной функциональной монотерапии, по сравнению с группой плацебо, статистически более высокая доля пациентов в группе лечения ленакапавиром достигла первичной конечной точки снижения вирусной нагрузки ≥0,5 log10 копий/мл (88% против 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

В исследовании ленакапавир был в целом безопасен и хорошо переносился. В течение 14-дневного периода не наблюдалось серьезных побочных эффектов, связанных с исследуемым препаратом, и ни один исследуемый препарат не был прекращен по какой-либо причине, включая прекращение приема из-за нежелательных явлений. Наиболее распространенные нежелательные явления, наблюдаемые в этой части исследования, включали отек в месте инъекции (21%) и узелки в месте инъекции (17%), большинство из которых были степени тяжести 1 или 2.

Механизм действия ленакапавира (GS-6207)

После 14-дневного периода функциональной монотерапии все пациенты получали открытый ленакапавир и оптимизированное фоновое лечение. Пациенты, включенные в отдельную когорту лечения, начали получать открытый ленакапавир и оптимизированное фоновое лечение с 1-го дня. Поддерживающая период исследования была разработана для оценки безопасности и эффективности дополнительных пробных конечных точек подкожного введения ленакапавира каждые 6 месяцев в сочетании с оптимизированным фоновым режимом.

Данные первых 6 месяцев (26 недель) показали, что среди пациентов, получавших оптимизированную фоновую схему лечения ленакапавиром+, высокий уровень вирусологического ингибирования сохранялся в течение 26 недель: пациенты, достигшие 26-й недели после первой подкожной инъекции ленакапавира Из них 73% (n=19/26) достигли неопределяемой вирусной нагрузки (<50>