Гаврето (пралсетиниб) продемонстрировал сильную и длительную эффективность при раке легких и других солидных опухолях RET Fusion, и он был запущен в Китае!

Партнер CStone Pharmaceuticals, компания Blueprint Medicines, недавно обнародовала обновленные данные исследования фазы 1/2 ARROW целевого противоопухолевого препарата Gavreto.(пралсетиниб). Результаты показывают, что Gavreto имеет длительные клинические преимущества при немелкоклеточном раке легкого (NSCLC) и других запущенных солидных опухолях, которые положительны для метастатического слияния RET.

Гаврето продемонстрировал длительную клиническую пользу как у пациентов с НМРЛ с положительным результатом слияния RET, которые ранее не получали лечения (наивные, наивные), так и ранее лечились (опытные, леченные): ORR составляет 79% для наивных пациентов и 79% для пациентов, получавших лечение. %. Особо стоит отметить, что в ходе исследования критерии включения пациентов в исследование были расширены и теперь включают пациентов, которые одновременно соответствуют стандарту первой линии химиотерапии. После расширения критериев включения была достигнута ЧОО вновь включенных пациентов. 88%.

Кроме того, Gavreto также продемонстрировал клиническую активность в отношении различных типов опухолей, позитивных к слиянию RET, кроме НМРЛ и рака щитовидной железы (ORR=53%, медиана DOR составляет 19,0 месяцев), и его безопасность соответствует ранее опубликованным данным. Эти данные будут объявлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2021 года, которое состоится в начале июня этого года.

Доктор Джузеппе Курильяно, руководитель отдела ранних разработок лекарств Европейского института онкологии и доцент медицинской онкологии Миланского университета, сказал:": Точная терапия значительно улучшает прогноз при НМРЛ, управляемом биомаркерами. Золотые данные Gavreto&# 39 показывают, что этот препарат является препаратом первой линии. Преобразующее воздействие целевых изменений RET в окружающей среде. Среди пациентов с метастатическим НМРЛ, которые ранее не получали лечения (ранее не получали лечения), результаты эффективности особенно обнадеживают, и у многих пациентов продолжается ремиссия. Эти данные подчеркивают важность идентификации перед началом лечения. Важность изменения RET для того, чтобы больше пациентов имели возможность получить пользу от этой целевой терапии."

Главный врач Blueprint Medicines Беккер Хьюс, доктор медицины, сказал:" Последние данные о метастатическом RET-позитивном НМРЛ подчеркивают, как Гаврето меняет стандарты лечения, включая лечение первой линии. Результаты у недавно пролеченных пациентов с НМРЛ с положительным слиянием RET отражают удивление Гаврето. Убедительные клинические характеристики, высокий уровень ремиссии и длительная ремиссия со временем увеличиваются. При других формах рака с измененным RET поражение-мишень уменьшается при различных типах опухолей, и большинство пациентов поддаются лечению. На основании метастазирования Мы с нетерпением ждем возможности поработать с нашим партнером Roche над преимуществами солидных опухолей слияния RET и связаться с FDA США."

Молекулярная структурапралсетиниб(Источник изображения: aobious.com)

Пралсетиниб - пероральный, мощный и селективный ингибитор RET, разработанный Blueprint Medicines, партнером CStone Pharmaceuticals. В июне 2018 года компании CStone Pharmaceuticals и Blueprint Medicines заключили эксклюзивное соглашение о сотрудничестве и лицензировании, чтобы получить исключительные права на разработку и коммерциализацию платиниба в Большом Китае, включая материковый Китай, Гонконг, Макао и Тайвань.

В июле 2020 года Roche и Blueprint Medicines подписали лицензионное соглашение и соглашение о сотрудничестве, получив исключительные права на разработку и коммерциализацию перорального ингибитора RET пратиниба за пределами США (за исключением Большого Китая). В Соединенных Штатах Genentech, дочерняя компания Roche, получила права на совместную коммерциализацию платиниба и поровну распределяла прибыль.

Пралсетиниб' английское торговое название - Gavreto. Он первым получил одобрение FDA для лечения рака легких в сентябре 2020 года, а в декабре 2020 года он был одобрен FDA для лечения рака щитовидной железы. В Соединенных Штатах препарат подходит для лечения: ( 1) взрослые пациенты с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с положительным слиянием RET, подтвержденным методами тестирования, одобренными FDA; (2) пациенты с продвинутой стадией или метастатическим RET в возрасте 12 лет и старше, которым требуется системное лечение; Взрослые и педиатрические пациенты с мутантным медуллярным раком щитовидной железы; (3) Взрослые и педиатрические пациенты с распространенным или метастатическим RET-позитивным раком щитовидной железы, нуждающимся в системном лечении и невосприимчивым к радиоактивному йоду (если применимо).

В Китае Gavreto является первым одобренным селективным ингибитором RET. В марте этого года Национальное управление медицинских продуктов (NMPA) одобрило продажу пралсетиниба под торговым названием Gavreto для пациентов с местнораспространенным или метастатическим нереактивным слиянием гена RET, которые ранее получали химиотерапию, содержащую платину. Лечение взрослых пациентов с мелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

В апреле этого года заявка на расширенное назначение пралсетиниба была принята NMPA и включена в приоритетный обзор. Расширенные показания включают: (1) Поздняя или метастатическая перестройка трансфекции (RET), которая требует системного лечения. ) Генная мутация медуллярной карциномы щитовидной железы (MTC); (2) Распространенный или метастатический рак щитовидной железы с положительным слиянием RET (ОК), который требует системного лечения и невосприимчив к радиоактивному йоду (если подходит радиоактивный йод).

Данные Гаврето-НМРЛ

Данные, опубликованные на ежегодном собрании ASCO, включали поддающуюся оценке ремиссию популяцию, в том числе 216 пациентов с НМРЛ с положительным слиянием RET и 19 других пациентов с солидными опухолями с положительным слиянием RET, которые получали начальную дозу 400 мг один раз в день Gavreto.

RET fusion-позитивный НМРЛ: при среднем сроке наблюдения 17,1 месяца Гаврето продемонстрировал долгосрочные клинические преимущества у пациентов с RET fusion-позитивным НМРЛ, которые ранее не получали лечения (наивное, начальное лечение) и ранее получало лечение (опытные) . Среди 68 вновь пролеченных пациентов общий уровень ответа (ЧОО) составил 79% (95 ДИ: 68%, 88%), частота полного ответа (ПО) составила 6%, целевой уровень полной регрессии опухоли составил 10%, а частичный процент ответов (PR) составляет 74%. Средняя продолжительность ответа (DOR) не была достигнута (95% ДИ: 9,0 месяцев, не достигнуто).

Для недавно пролеченных пациентов протокол первоначального исследования ограничен пациентами, которые установили, что исследователь не соответствует стандарту первой линии лечения химиотерапии на основе платины, что может быть связано с возрастом, сопутствующими заболеваниями или другими неблагоприятными прогностическими факторами. Это ограничение квалификации было снято в июле 2019 года, и цель состоит в том, чтобы включить людей, которые лучше отражают реальную практику. Исследовательский анализ недавно пролеченных пациентов (n=25), которые были включены после расширения критериев включения, показал, что ЧОО составила 88% (95% ДИ: 69%, 98%), все из которых были PR.

Среди 126 пациентов, получивших химиотерапию платиной, ЧОО составляла 62% (95% ДИ: 53%, 70%), ПО составляло 4%, целевая скорость регрессии опухоли составляла 12%, ЧСС составляла 58%, DOR был умеренным. Этот показатель составил 22,3 месяца (95% ДИ: 15,1 месяца, не достигнуто).

Другие солидные опухоли слияния RET: среднее время наблюдения составляло 12,1 месяца. Среди пациентов, которые ранее получали несколько видов лечения (в значительной степени предварительно леченных), Гаврето продемонстрировал клиническую активность во множестве других типов опухолей, вызванных RET. Среди 19 пациентов с RET-позитивными солидными опухолями, отличными от НМРЛ и рака щитовидной железы, ЧОО составила 53% (95% ДИ: 29%, 76%), а медиана DOR составила 19,0 месяцев (95% ДИ: 5,5 месяцев, без оценки).

У пациентов с раком поджелудочной железы, холангиокарциномой, раком толстой кишки, раком легких (кроме НМРЛ), мезенхимально-клеточной карциномой, раком слюнных протоков, раком потовых желез и раком тимуса, а также у пациентов с неустановленными первичными раками наблюдалось уменьшение размера опухоли. Среди 3 случаев рака поджелудочной железы был 1 случай ПР и 2 случая ПР.

Данные по безопасности: на дату прекращения сбора данных 6 ноября 2020 г. в исследование был включен 471 пациент, которые получали начальную дозу Гаврето 400 мг один раз в день. При всех типах опухолей Гаврето хорошо переносился, и новых сигналов безопасности не наблюдалось. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением (TRAE, ≥20%), о которых сообщили исследователи, были нейтропения, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), анемия, снижение количества лейкоцитов и повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Высокое кровяное давление, запор. и усталость. В целом 6% пациентов прекратили прием Гаврето из-за TRAE.