Эпидиолекс получил приоритетную оценку FDA США для лечения эпилепсии, связанной с туберкулезным склерозом (TSC)

Британская фармацевтическая компания GW Pharma является мировым лидером в области науки, разработки и коммерциализации каннабиноидных рецептурных лекарств. Недавно компания и ее дочернее предприятие в США Greenwich Biosciences объявили, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло дополнительное дополнительное лекарственное средство (sNDA) для перорального жидкого препарата каннабиноида Epidiolex (каннабидиол, каннабидиол, CBD) и Priority обзор был предоставлен. SNDA стремится расширить лейбл Epidiolex, чтобы включить: лечение судорог, связанных с туберкулезным склерозом (TSC). FDA назначила целевую дату sNDA' назначенный метод оплаты пошлин на рецептурные лекарства (PDUFA) июля 31, 2020. В прошлом месяце GW также подала заявку на изменение класса II в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), запрашивая одобрение на препарат (название европейского рынка: Epidyolex) по тем же показаниям, описанным выше.

В случае одобрения это будет третье показание для эпидидиолекса / эпидиолекса в США и Европе. Ранее препарат был одобрен в Соединенных Штатах и ​​Европейском Союзе для пациентов 2 лет и старше в качестве дополнения к лечению эпилепсии, связанной с синдромом Леннокса-Гасто (LGS) и синдромом Драве (DS). ). В Соединенных Штатах и ​​Европейском Союзе Epidyolex / Epidiolex были предоставлены орфанные лекарственные препараты для лечения DS, LGS и судорог, связанных с TSC, каждый из которых является редким, тяжелым типом эпилепсии, резистентной к детскому наркозависимому типу.

TSC является редким, серьезным заболеванием, унаследованным в детстве. Эпилепсия является наиболее распространенной неврологической особенностью TSC. Целых две трети пациентов с ТСК будут испытывать лекарственно-устойчивые судороги. Существует острая потребность в новых методах лечения при решении судорог, связанных с TSC. Данные клинического исследования III фазы показали, что Epidiolex значительно уменьшал связанные с TSC рефрактерные судороги (как очаговые, так и системные) и улучшал общее состояние&# 39 пациента по сравнению с плацебо. В случае одобрения Epidiolex предоставит важный вариант лечения для пациентов с TSC.

Синдром туберозного склероза-TSC (Источник: childneurologyfoundation.org)

Это новое применение показаний основано на результатах рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы. В общей сложности 224 пациентов (возраст 1-65 лет) были диагностированы как устойчивые к лечению (невосприимчивые) в исследовании. Эти пациенты были случайным образом назначены для получения Эпидиолекса 25 мг / кг / день (n= 75), Эпидиолекса 50 мг / кг / день (n= 73), плацебо (n= 76), 16 недель лечения (4-недельный период титрования, 12-недельный период обслуживания). Первичной конечной точкой было процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в эпидиолексе по сравнению с плацебо во время лечения по сравнению с частотой фокальных и системных судорог, связанных с TSC. К ключевым вторичным конечным точкам относятся: доля пациентов с ≥ 50% -ным сокращением судорог, доля пациентов с ≥ 50% -ным снижением общей частоты приступов (включая очаговые ощущения и судороги) и общее впечатление об изменениях общий статус субъекта / опекуна (S / CGIC).

Результаты показали, что исследование достигло первичной конечной точки. По сравнению с группой, получавшей плацебо, частота судорог, связанных с TSC, в группе, получавшей Epidiolex, была значительно снижена: в группе, получавшей Epidiolex 25 мг / кг / день, и в группе 50 мг / кг / день. уменьшился на 49% от исходного уровня. 48%, сокращение 27% в группе плацебо (p=0. 0009, p=0. 00118) ,

Результаты всех ключевых вторичных конечных точек поддерживают влияние на первичную конечную точку. В частности: (2) По сравнению с группой, принимавшей плацебо, более высокий процент пациентов в группе, получавшей эпидиолекс, имел 50% или большее снижение судорог ({{2}}% в 2 группа 5 мг / кг / день и 50 группа мг / кг / день) 40%, 2 2% в группе плацебо, p=0,069 2 и p=0,0 2 4 5). (2) По сравнению с группой, получавшей плацебо, 48% пациентов в группе, получавшей два дозы препарата Эпидиолекс, испытали большее снижение общей частоты приступов (включая очаговые ощущения и судороги) по сравнению с {{0 }} 7% в группе плацебо (р=0. 0013 и р=0. 0018). (3) Согласно результатам анкетирования общего впечатления пациента / опекуна (S / CGIC), о пропорциях сообщили группа Epidiolex 2 5 мг / кг / день и Epidiolex 50 мг / кг / день в группе улучшились на 69%, 6 2% и комфорт соответственно. Группа дозировки составила 3 9% (p=0. 0074 и р=0. 0580). (4) Дополнительный анализ показал, что у пациентов, получавших Epidiolex, наблюдалось более значительное снижение сложных очаговых судорог, чем у пациентов с плацебо (2 группа лечения 5 мг / кг / день, 50 мг / кг / день группа лечения 5 2% и 50% соответственно и 3 2% в группе плацебо, p=0. 0076 и p=0. 0116).

Профиль безопасности, наблюдаемый в этом исследовании, согласуется с результатами предыдущих исследований, и никаких новых рисков для безопасности обнаружено не было. Частота нежелательных явлений (АЕ) составила 93% в группе 25 мг / кг / день, 100% в группе 50 мг / кг / день и 95% в группе плацебо. Обе дозы имеют приемлемую безопасность, при этом 25 мг / кг / сутки нежелательных явлений менее 50 мг / кг / сутки. Наиболее распространенными побочными реакциями являются диарея, снижение аппетита и сонливость.

Туберозный склероз (TSC) - это редкое генетическое заболевание, которым страдают приблизительно 50, 000 человек в Соединенных Штатах и ​​почти 1 миллионов людей во всем мире. Во всем мире, по крайней мере, 2 детей TSC рождаются каждый день, и, по оценкам, один из них 6000 новорожденных. Болезнь в основном вызывает рост доброкачественных опухолей в важных органах тела, включая мозг, кожу, сердце, глаза, почки и легкие, и является основной причиной наследственной эпилепсии. TSC обычно возникает в первый год после рождения, проявляется в виде фокальной эпилепсии или инфантильных спазмов и связан с повышенным риском аутизма и умственной отсталости. Тяжесть состояния может широко варьироваться. У некоторых детей болезнь очень легкая, в то время как у других могут быть опасные для жизни осложнения. Приблизительно 85% пациентов с TSC страдают эпилепсией и могут развить невосприимчивость к лекарствам. Более 60% пациентов с TSC не могут контролировать судороги с помощью стандартных методов лечения, таких как противоэпилептические препараты, эпилепсия, кетогенная диета или стимуляция блуждающего нерва. Напротив, 30-40% пациентов с эпилепсией без TSC являются резистентными.

Epidyolex / Epidiolex - пероральный, высокочистый жидкий экстракт экстракта CBD. КБД является непсихотропным компонентом, полученным из растения каннабис, и оказывает множественное фармакологическое воздействие на нервную систему. Большое количество исследований показало, что CBD обладает очевидной противоэпилептической и противосудорожной активностью и имеет меньше побочных эффектов, чем существующие противоэпилептические препараты.

Epidyolex / Epidiolex является первым растительным каннабиноидным препаратом, одобренным Соединенными Штатами и Европой для лечения эпилепсии, а также первым новым противоэпилептическим препаратом (AED). В США Epidiolex был одобрен в июне 2018. В Европейском Союзе Эпидиолекс был одобрен в июне 2019. Индустрия очень оптимистично оценивает коммерческие перспективы препарата&# 39. Ранее Clarivate предсказывал, что продажи в 2022 достигнут $ 1. 2 миллиардов.

В настоящее время GW Pharmaceuticals разрабатывает Epidiolex / Epidyolex для лечения других редких заболеваний, включая TSC и синдром Ретта. GW выпустила Sativex (nabiximols), первый в мире рецептурный препарат каннабиноидов растительного происхождения, который одобрен многими за пределами США для лечения спастичности при рассеянном склерозе; Чтобы получить одобрение FDA. Трубопровод компании&# 39 имеет ряд кандидатов на каннабиноид, включая соединения для лечения эпилепсии, аутизма, глиобластомы и шизофрении.