Дешевое лекарство может облегчить устойчивость к лечению лейкемии

Лейкемия - это группа рака крови, которая приводит к избыточному количеству лейкоцитов. Существуют как хронические формы лейкемии, которые прогрессируют медленно в течение многих лет, так и острые типы лейкозов, которые быстро развиваются. AML поражает более 20, 000 человек в Соединенных Штатах каждый год, и уровень смертности высок, особенно среди пожилых пациентов.

Одним из наиболее распространенных препаратов для лечения ОМЛ является цитарабин (ara-C), цитотоксический препарат, который препятствует репликации ДНК. Однако многие пациенты не реагируют на лечение, потому что их лейкозные клетки экспрессируют высокий уровень фермента SAMHD {{1}}, который расщепляет активный метаболит цитарабина ara-CTP. У этих пациентов выживаемость значительно хуже, чем у пациентов с низким лейкозным уровнем SAMHD {{1}}. Таким образом, одна из многообещающих стратегий для улучшения лечения ОМЛ заключается в том, чтобы ингибировать действие этого фермента на цитарабин.

В этом исследовании ученые проверили влияние более чем 33 000 различных веществ на способность SAMHD1 & # 39 разрушать ara-CTP в лейкозных клетках, обработанных цитарабином. Эксперимент привел к идентификации трех различных веществ, так называемых ингибиторов рибонуклеотидредуктазы (RNRi), которые уменьшали способность SAMHD1 & # 39 деактивировать ara-CTP: гидроксимочевина, гемцитабин и триапин.

0010010 "Добавление любого из этих трех веществ значительно улучшило эффект обработки цитарабином в образцах клеток с высоким уровнем SAMHD 1, 0010010 "; говорит Николас Херольд, научный сотрудник Департамента здоровья женщин 0010010 # 39; 0010010 # 39; Институт Каролинска в Швеции. 0010010 "Это было верно для образцов AML от взрослых и детей. У мышей с AML мы также увидели, что медиана выживаемости значительно увеличивалась, когда цитарабин сочетался с ингибитором RNR. 0010010

Гидроксимочевина - это недорогой препарат, который используется для лечения заболеваний крови, таких как ОМЛ. Тем не менее, он не использовался систематически в сочетании с цитарабином. Гемцитабин является сильнодействующим препаратом, который используется для лечения многих различных видов рака, но он может быть токсичным при многократном приеме. Триапин является препаратом, который в настоящее время проходит клинические исследования для лечения рака. В исследованиях на животных комбинированная терапия не показала каких-либо избыточных побочных эффектов, помимо тех, которые уже были созданы при лечении цитарабином.

В настоящее время исследовательская группа планирует продолжить клиническое исследование, в котором будет оцениваться эффект от сочетания стандартного лечения ОМЛ с гидроксимочевиной у недавно диагностированных пациентов. Исследование будет проводиться в сотрудничестве со шведской AML-группой и начнет набор пациентов в течение нескольких недель.

0010010 "Гидроксимочевина" - одобренный препарат, который уже используется для лечения ОМЛ, поэтому мы считаем, что он имеет большой потенциал, 0010010 ; говорит Николас Херольд. 0010010 "Если результаты наших исследований могут быть подтверждены в клинических испытаниях, лечение ОМЛ может быть значительно улучшено также в развивающихся странах с ограниченными ресурсами, поскольку гидроксимочевина не имеет патентов и не 0010010 # {{5 }}; т стоит больше, чем ибупрофен. 0010010 quot;

Исследователи также смогли показать, как RNR-ингибиторы механически влияли на уровни SAMHD1. Эти препараты изменяют внутриклеточный состав дезоксинуклеозидтрифосфатов (dNTP), которые являются строительными блоками для молекул. Поскольку SAMHD 1 нужны dNTP для активации его ферментативной активности, это фактически сводит на нет его способность расщеплять ara-CTP.

Источник от: https://www.sciencedaily.com/releases/ оформления карманный адрес